Hereditær Hæmokromatose (HH) er en autosomal recessiv, sygdom der kan medføre skadelig ophobning af jern i kroppen grundet øget jernabsorption fra tarmen, som følge af defekt i produktionen af hepcidin som hæmmer jerntransport over tarmen.
Baggrund
Hereditær hæmokromatose (HH) er en tilstand med patologisk høj ophobning af jern i kroppen. Jernaflejringen sker især i lever, pancreas, hud, hjerte, led og testikler og kan medføre toksiske vævskader. HH er en autosomal recessiv sygdom, der primært involverer HFE-genet. Den hyppigste mutation er C282Y punktmutation. Andre mindre sygdomsfremkaldende mutationer er beskrevet, særlig H63D, som dog generelt skal kobles til heterozygot C282Y for at inducere klinisk sygdom. HFE-relateret HH er den hyppigst identificerede genetiske sygdom hos etnisk kaukasere.
Symptomer optræder hos mænd i 35-50 år og hos kvinder i 45-60 års alderen. Symptomer inkluderer træthed, abdominale smerter, ledsmerter (”Painfull hand shake”), hyperpigmentering (bronzefarvning af hud) og impotens. Nogle patienter debuterer med cirrose, hjertesvigt, arytmi, eller diabetes.
Diagnose
Diagnosen mistænkes ved forhøjet transferrinmætning (= jern/(2 x transferrin) over 45%. Supplerende måles ferritin, jernmætning og Hb. Hvis fastende transferrinmætning er forhøjet to gange bestilles gentest. Diagnosen HH hviler ikke kun på genetisk fænotype (homozygot for C282Y er den hyppigste dernæst compound heterozygoti C282Y/H63D). Der skal også være tegn på øget jernaflejring vurderet ved transferrinmætning > 45%, leverbiopsi eller MR.
Hos personer med mistanke om vævsskade foretages vurdering for komplikationer. Undersøgelser kan indbefatte fibroscanning, leverbiopsi, ekkokardiografi, serum testosteron, røntgen af led, udelukkelse af diabetes og DEXA-scanning. Såfremt der mistænkes HH som ikke er diagnosticeret ved gentest foretages MR af leveren og/eller leverbiopsi.
Behandling
HH med ferritin > 1000 ug/l behandles med primært med vensectio. Patienter anbefales at undgå jernholdige tilskud og at være opmærksomme på at overholde Sundhedsstyrelsens anbefalinger for alkoholindtag.
Initial tappes 500 ml fuldblod ugentligt eller hver anden uge, ved Hgb > 6,5 mmol/l hos kvinder og > 7,5 mmol/l hos mænd til ferritin er < 100 ug/l. Dernæst tappes hver 4-8 uge og efterfølgende med længere intervaller til ferritin er 50 ug/l eller derunder. Hb og ferritin monitorerers og tapning udsættes ved lav Hb som ovenfor anført.
Ved langsomt fald i ferritin kan suppleres med proton pumpe hæmmer behandling der reducerer jernoptagelsen.
Patienter som opfylder kriterier for bloddonation kan henvises til blodbanken mhp. Tapning når vedligeholdelsesfasen er nået. Inden henvisning vurderes patienterne og informeres om at der er en betænkningstid på 3 mdr fra den første samtale inden de vil blive indkaldt til blodtapning i blodbanken. Patienter, der tappes i blodbanken afsluttes til hvilende kontakt og genoptager deres forløb i gastroenheden hvis de ikke længere kan være bloddonorer, se link Henvisning af patient med hæmokromatose til blodtapning i blodbanken.
Brev vedrørende hvilende ambulant kontakt findes på: P-drevet – afd. 439 – amb 439 – Lever – Hvilende ambulant kontakt, hæmokromatose.
Flebotomi undlades under graviditet og ved ved forventet kort (6 - 12 mdr) restlevetid.
Ved succesfuld tapning vil patienter uden cirrose og hjertesygdom have samme overlevelse som baggrundsbefolkningen.
Screening
Førstegrads slægtninge til patienter med HFE-relateret HH anbefales undersøgt for HH via egen læge.
Bacon BR, Adams PC, Kowdley KVl et al.Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011; 54: 328-43.
European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010;53: 3-22.
https://www.dsgh.dk/index.php/lever/hereditaer-haemokromatose-udredning-diagnostik-behandling
Vilstrup H, Ott P, Ring-Larsen H. Hæmokromatose. I: Schaffalitzky de Muckadell OB, Haunsø S, Vilstrup H (eds). Medicinsk Kompendium, 17. udgave. København 2009: Nyt Nordisk Forlag:1720-22.
Gan EK, Powell LW, Olynyk JK. Natural history and management of HFE-Hemochromatosis. Seminars in Liver Disease 2011; 31: 293-301