CDC73-mutation

Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Akkrediteringsstandarder
Bilag

Målgrupper og anvendelsesområde
Læger på Afdeling for Hormon- og Stofskiftesygdomme PE

Definitioner
CDC73 (HRPT2) disorders: Familial Isolated Hyperparathyroidism (FIHP), Hyperparathyroidism-Jaw Tumor Syndrome (HPT-JT) og Parathyroid Carcinom.
Anvendelse: Bekræfte den kliniske diagnose HPT-JT, bestemme den genetiske ætiologi af FIHP, identification af germline (kimcelle) mutationer hos patienter med tilsyneladende sporadisk parathyroid carcinoma, skelne mellem HPT-JT og andre familiære endokrine neoplasi syndromer med parathyroid involvering(f.eks, MEN1 sfa mutationer i menin genet, MEN2 sfa mutationer i RET genet og MEN4 sfa mutationer i CDKN1B), identifikation af pårørende i risiko for at udvikle parathyroid cancer og manifestationer af HPT-JT.
HPT-JT: Sjælden autosomal dominant arvelig sygdom med primær hyperparathyroidisme (80%), ossøse fibromer i kæbe (30%) samt renale manifestationer (cyster, hamartomer, Wilms tumor) og uterine tumorer. Vekslende penetrans og børn og unge kan have betydelig hypercalcæmi.

Fremgangsmåde
Sygehistorien drøftes med speciallæge på konference, hvor det kan besluttes at gennemføre genetisk testning v.hj.a. afdeling for genomisk medicin. Undersøgelse for mutation i CDC73 bør overvejes hos patienter med parathyroid carcinom, cemento-ossifying fibrom i kæben, hos unge patienter med hyperparathyroidisme som led i afdelingens "pakke" i Labka, der skønnes velegnet til screening af patienter med hyperparathyroidisme: "DNA for hyperparathyroidisme". Hver enkelt DNA-test kan dog bestilles separat. Afdelings bioanalytiker tager blodprøverne og sender dem til afdeling for genomisk medicin 4062.
Kirurgisk fjernelse af den afficerede parathyroideakirtel. Biokemisk follow-up hvert ½ år med kalk-kontrol. Hvert 5. år gøres rtg/panorama af mandibel, renal UL og hos kvinder gynækologisk UL. Tilbud om familiær udredning.
Såfremt probanden i en familie har parathyroid cancer, anbefaler flere familiær udredning af selv små børn ned til 2 år.

Ansvar og organisering

Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Pichardo-Lowden AR, Manni A, Saunders BD, Baker MJ: Familial hyperparathyroidism due to a germline mutation of the CDC73 gene: Implications for management and age-appropriate testing of relatives at risk. Endocrine practice vol 17 no 4 2011 p 602-609.
Frank-Raue K, Haag C, Schulze E, Keuser R, Raue F, Dralle H: CDC73-related hereditary hyperparathyroidism: five new mutations and the clinical spectrum. European Journal of Endocrinology 2011;165:477-483.
Endocrine Tumor Syndromes and Their Genetics. Editor: CA Stratakis. Frontiers og Hormone Research vol 41 Series Edito: Ashley B Grossman. KARGER. 2013

Akkrediteringsstandarder

Bilag