Ifosfamid neurotoksicitet

Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Akkrediteringsstandarder
Bilag

Målgrupper og anvendelsesområde

Definitioner
ifosfamid kan være neurtoksisk.

Fremgangsmåde
Ifosfamid kan være neurotoksisk idet den forårsager en reversibel encefalopati i varierende grad i ca 50% af tilfældene.
Grad 1: mild sløvhed (øget søvnbehov) og uro (spjæt, sitren).
Grad 2: moderat sløvhed, tremor, skrigeture.
Grad 3: konfusion, hallucinationer.
Grad 4: kramper, bevidshedsvækkelse, coma.
Mekanismen
Ifosfamid neurotoksicitet tilskrives kloracetaldehyd, en metabolit der dannes ved nedbrydning af ifosfamid. Toksiciteten reduceres ved alkalinisering (urin pH > 7,0), hvilket øger urinudskillelsen af kloracetaldehyd. Reduceres også af metylenblåt, hvis mekanisme ikke er afklaret.
Andre behandleingsformer eller forebyggelser er afprøvede uden dokumentation for effkt såsom human albumin infusion eller Thiamin.
Behandling/forebyggelse
Ved grad 1 og 2 neurotoksicitet
Symptomatisk behandling med :
Clonazepam (Rivotril) 0,01 mg/kg x 1-3
og/eller diazepam (Stesolid)
Ved næste ifosfamid behandling, gives forebyggende:
Clonazepam (Rivotril) 0,01 mg/kg x 3
Ved grad 3 og 4 neurotoksicitet
Ifosfamid infusionen afbrydes.
Der gives:
symptomatisk behandling med :
Clonazepam (Rivotril) 0,01 mg/kg x 3
og/ellerdiazepam (Stesolid)
Methylthionin (metylenblåt) 1 mg/kg i.v., maks 50 mg gives over 10 min. Effekt registreres i løbet 30-60 min.
Gentages efter 8 og 16 timer.
Ved næste ifosfamid behandling, gives forebyggende:
methylthionin (metylenblåt) 1 mg/kg, maks 50 mg i.v. over 10 min. hver 8. time.
Ved udtalt neurotoksicitet, erstattes ifosfamid med cyklofosfamid iht protokol (konferencebeslutning).
Bivirkninger ved metylenblåt injektion: brændende fornemmelse i munden, opkastning, sved, dyspnø, parestesier, blåfarvning af huden, grøn urin.

Ansvar og organisering
Forfattere og Klinikkens kvalitets udvalg har ansvar for implemintering af instuksen.

Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Evaluation of methylene blue, thiamine, and /or albumin in the prevention of ifosfamide-related neurotoxicity. A. Richrds, H. marshall, A. McQuary. J Oncol Pharm Practice.2010;17:372-80.
EpSSG RMS 2005 protocol.
EuroEwing99 protocol

Akkrediteringsstandarder

Bilag