Mycophenolat mofetil

Målgrupper

Definitioner

Fremgangsmaade
Mycophenolat mofetil (MMF)
BESKRIVELSE:
Findes som tabletter á 500 mg, kapsler á 250 mg, pulver til oral suspension og pulver til infusion.
INDIKATIONER:
Eneste godkendte indikation af MMF er til forebyggelse af akut organafstødning hos organtransplanterede patienter (nyre, hjerte eller lever).
Men bruges off-label i mange specialer. I dermatologien til sygdomme hvor immunsuppression ønskes (specielt steroid-besparende) fx ved bulløse hudsygdomme samt visse inflammatoriske hudlidelser som eksemer, lichen planus, LE og pyoderma gangrænosum.
DOSERING:
Typiske dosis er 0.5-1g x 2 dgl. Kan gives i doser på 500 mg til 2000 mg daglig. Hos børn gives 600 mg/m2 legemsoverflade pr. dosis hver 12.time.
Typisk optrapningsplan er: 500mg (evt x 250 mg x2) første uge og derefter stigning med 500 mg pr uge til i alt 1 g x 2.
Hvis patient får maveproblemer specielt diarre kan dosis med fordel deles over flere gange evt.3-5 doseringer pr dag.
VIRKNING:
Immunsuppressivt virkende antimetabolit. En purinsyntesehæmmer, da den hæmmer inosin-monofosfat dehydrogenase, der katalyserer de-novo syntese af purinstoffer. T og B celler kan kun anvende ”de-novo pathway” til purin-syntese. Derfor selektiv hæmning af T og B celle-proliferation.
BIVIRKNINGER (dosis afhængige):
Diaré, kvalme og opkastning er hyppigst. Der er ingen signifikant hepatotoxicitet. Anæmi, leukopeni og trombocytopeni er reversible og dosis-relaterede og sjældnere end azathrioprin. Urge-symptomer og/eller dysuri kan ses. Der er ingen signifikant nefrotoxicitet. Der kan ses hovedpine, søvnløshed, dyshidrotisk eksem, acne, perifere ødemer, drug-fever (op til 20%), hypertension (sjældent). Infektionsrisiko er formentlig let øget, spec. svt. visse vira: CMV, HSV, VZV. Øget risiko for hudkræft ses overvejende hos transplantations-patienter. Lymfoproliferative sgd. og lymfomer ses hos få % af transplantations-patienter - men disse ptt. får ofte flere immuno-suppressive stoffer og det er snarere den langvarige immuno-suppression end et bestemt stof der er ansvarlig for disse sygdomme. MMF er (mods. azathrioprin) ikke mutagent.
Der er beskrevet enkelte af fatalt forløbende progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) (reaktivering af JC virus) hos patienter i MMF behandling.
KONTRAINDIKATIONER:
1. Vaccination med levende svækket vaccine.
2. Amning. Det vides ikke om stoffet udskilles i modermælk.
3. Føllings sygdom/phenylketonuri. Oral suspension indeholder aspartam - der omdannes til phenylalanin. Må derfor ikke gives til pt. med phenylketonuri (Føllings sygdom). 
4. Graviditet. Da MMF kan forårsage fosterskader, skal fertile kvinder anvende sikker prævention. Lægerne skal rådgive patienterne om anvendelse af prævention, og det skal anvendes mindst 6 uger efter endt MMF behandling. P-piller er ikke tilstrækkeligt, da MMF kan nedsætte p-pillers virkning. Derfor bør der benyttes dobbeltprævention, hvor der udover p-piller benyttes barriere-prævention. 
INTERAKTIONER:
Ciclosporin, colestyramin, ferrosulfat (jern) og magnesium/aluminium-holdige antacida fx balancid kan nedsætte biotilgængeligheden af MMF med ca. 40%. Obs P-piller (se ovenstående). 
FARMAKOKINETIK:
Absorberes hurtigt. Ca. 95% biotilgængelighed. Hydrolyseres i blodet til den mycophenolat-syre. Er helt overvejende proteinbundet. Peak-konc. 60-90 min efter oral indtag. Konjugeres i lever til glucoronid-formen og elimineres i urinen (95%) og fæces (5%). Halveringstid for elimination er 18 timer.
FORUNDERSØGELSER:
Før opstart: Hgb, leukocytter, diff, trombocytter, kreatinin, ALAT, CRP, urinstix, graviditetstest (hvis indiceret)
KONTROLUNDERSØGELSER:
De 2 første måneder kontrol af Hæmatologi + ALAT + kreatinin hver 2 uge. Derefter typisk kontrol hver 8-12 uge.
UNDER BEHANDLINGEN:
Pt. skal nedsætte UV-eksposition og anvende solbeskyttelse. Lægen foretager periodisk fysisk eksamination: Tegn til lymfomer, tegn til andre tumores – dette gøres ved at spørge ind til B-symptomer og evt. palpere lymfeknuder.

Referencer
Clin Dermatol. 2002; 20: 505-14.
Clin Dermatol 2003; 21: 225-40
J Dermatol Treat 2003; 14: 203-211
J Am Acad Dermatol 1997; 37: 445-449
J Am Acad Dermatol 2005; 53: 273-283
Arch Dermatol 2006; 142: 1447-1454
Fitzpatrick kap. om MMF

Akkrediteringsstandarder

Bilag