Ciclosporin og PG Virkning Ciclosporin er et cyklisk polypeptid, der udløser en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner og af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. Der ses en hæmmet produktion af IL-2, og en række proinflammatoriske cytokiner. Potent immunosuppressiva. Indikation 2. valgs systemisk behandling ved PG (efter prednisolon). Kan være effektivt ved behandlingsresistent PG eller som steroidbesparende behandling. Se VIP vejledning for indikation for systemisk behandling af PG. Før opstart af behandling - Blodprøver: kreatinin, væsketal, hæmoglobin, trombocytter, leukocytter inkl. differentialtælling, CRP, ALAT, albumin, urat, magnesium, lipider. Overvej screening for hepatitis B og hepatitis C, quantiferontest, HIV- samt graviditetstest (info om kontraception). Obs, to værdier for kreatinin skal foreligge inden start - Blodtryk: to værdier skal foreligge inden start - Urin-stix: for blod og protein - Alle undersøges for hudkræft Dosering 2,5-5 mg/kg/dag p.o. fordelt på 2 doser, maks 400 mg daglig. Anbefales opstart på 2,5 mg/kg og dosering justeres efter effekt og bivirkninger. Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til laveste effektive dosis. Der tilstræbes en kort behandlingsperiode pga. ugunstig bivirkningsprofil af maks 12 måneders varighed. Effekt bør ses indenfor 1-2 uger med aftagende smerter og aftegnede immunologisk sårkantsaktivitet. Kontrol Nyrefunktion Hypertension - Blodprøver, blodtryk og urinstix for blod og protein Ved opstart kontrolleres ovenstående hver 2. uge i 2 mdr., herefter typisk hver 8. uge (op til hver 12. uge), ud fra et lægeligt skøn og afhængig af komorbiditet. Ved muskelkramper S-Mg og S-Ca. Nyrefunktionspåvirkning indtræder oftest indenfor de første 16 uger af behandlingen, og er som regel dosisafhængig. Initialt er tilstanden reversibel og responderer ofte på dosisreduktion. Ved stigning i kreatinin >20% reduceres dosis, ved stigning >30% seponeres behandling. Gentag kreatinin. Efter langtidsbehandling kan fx interstitiel fibrose udvikles med persisterende nyrepåvirkning. Overvej EDTA-clearance ved tegn på nyrepåvirkning. Systolisk BT >140 mmHg eller diastolisk BT >90 mmHg behandles med en calciumantagonist fx amlodipin. Egen læge kan opfordres til at iværksætte og monitorere behandlingen. Behandlingen med ciclosporin må seponeres, hvis hypertensionen ikke kan kontrolleres med den antihypertensive behandling. Diuretika og ACE-hæmmere bør undgås. Kontraindikation - Samtidig behandling med tacrolimus, aliskiren (antihypertensiva) eller naturlægemidler med perikon (Johannesurt), - Overfølsomhed overfor stoffet eller Cremophor® EL (polyoxyleret ricinusolie) som er et hjælpestof i iv-formuleringen Desuden, i forhold til PG-patienter - Nedsat nyrefunktion - Behandlingsrefraktær eller komplicerat hypertension - Patienter med neoplasmer bortset fra tidl basocellulære karcinomer. - Alvorlig akut eller kronisk infektion - Graviditet eller amning Bivirkninger Påvirkning af nyrefunktion og hypertension er hyppige og potentielt alvorlige bivirkninger. Desuden ses hyperlipidæmi, hovedpine, tremor, øget behåring, forhøjet urat, leukopeni, paræstesier, dysæstesier, gingival hyperplasi, leverpåvirkning, hyperkaliæmi, træthed, GI-problemer og acne. Se pro.medicin.dk I lighed med andre immunsuppressiva øger ciclosporin risikoen for lymfom og andre maligne sygdomme, i særdelshed i huden. Risikoen er formentlig korreleret til graden af immunsuppression og varighed, mere end brugen af det specifikke medikamina. Forholdsregler Forsigtighed ved (bør undgås): - Nefrotoksiske midler fx aminoglykosider - UVB-/PUVA behandling - Ciclosporin metaboliseres i leveren hovedsageligt af CYP3A4, obs interaktion med andre stoffer - Vaccination med levende vaccine bør undgås Patientinformation Patientvejledning udleveres, og pt anbefales ikke at drikke grapefrugt juice, da omsætningen af ciclosporin kan påvirkes og øge niveauerne af medicinen.