Sepsis neonatale børn - skift fra intravenøs til per os antibiotika

Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Bilag

Målgrupper og anvendelsesområde
Læger, der er involveret i infektionsbehandling af nyfødte mature børn indenfor de første 72 timer efter fødslen i børneafdelinger og børnemodtagelser i Region Hovedstaden og Region Sjælland.

Definitioner
Formål
At understøtte ensartet proces for skift fra intravenøs behandling til peroral behandling hos nyfødte med early onset sepsis.
Definitioner
Early onset sepsis: Tegn på systemisk bakteriel infektion indenfor 72 timer efter fødslen
Gestationsalder (GA): Graviditetsalder frem til og med fødslen

Fremgangsmåde
Baggrund
Mellem år 1975 og 2007 er der publiceret 5 studier, som undersøger peroral absorption af amoxicillin hos nyfødte. Samtlige studier viser god absorption. Som eneste forskel ses der ved peroral dosering en lavere koncentration de første 30 minutter ved sammenligning med intravenøs administration. 
Antibiotisk behandling
Når man starter behandling med antibiotika journalføres indikationerne inkl. kliniske symptomer og eventuelle parakliniske fund
Stop efter 48 timer
Før skift fra intravenøs til peroral behandling skal man overveje om barnet skal have 7 døgns behandling.
Seponering af antibiotika bør overvejes efter 48 timer hvis (ja til samtlige af nedenstående):
- Der var få/ingen kliniske symptomer på infektion, da barnet blev opstartet i behandling
- Bloddyrkning er negativ efter 48 timer.
- C-Reaktivt Protein (CRP) maksimalt har været 35-50 mg/ml
- Der er ikke kliniske symptomer på infektion ved stoptidspunkt
Hvem kan overgå til peroral behandling? 
- Børn GA er 34+0 uger og derover.
- Barnet har faldende CRP (CRP minimum målt x 2).
- Barnet er stabilt (ikke respiratorisk eller cirkulatorisk påvirket, ikke i cpap/optiflow, intet iltbehov og har normal kropstemperatur).
- Barnet har bloddyrkning uden fund af E.coli (øget risiko for behandlingssvigt).
- Bloddyrkning med agens som er fuldt følsomt for amoxicillin.
- Der er ikke tegn på/mistanke om meningitis (alle børn med klinisk mistanke om meningitis eller en positiv bloddyrkning med en patogen bakterie bør lumbalpunkteres forud for opstart af peroral ab, for at udelukke meningitis, da børn med meningitis skal behandles med iv antibiotika. Endvidere skal lumbalpunktur overvejes hos børn med CRP over 100).
- Barnet fordøjer den tilbudte mælk, har afføring og gylper ikke væsentligt.
- Barnets forældre kan varetage per oral behandling på forsvarlig vis
Opstart af per oral behandling
- Barnet kan startes i peroral antibiotika efter 48 timers iv behandling.
- Der gives mikstur amoxicillin, dosis 150 mg/kg/døgn fordelt på tre doser, til og med i alt 7 dages antibiotikabehandling (iv + po).
- Barnet skal stadig have i alt 3 doser gentamycin iv.
- Familien har åben indlæggelse under hele behandlingsforløbet
- Forældrene informeres om kliniske tegn hos barnet, som skal lede til kontakt til afdelingen. Telefonnummer til afdelingen udleveres ved hjemsendelse

Ansvar og organisering

Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
1. Cohen MD, Raeburn JA, Devine J, Kirkwood J, Elliott B, Cockburn F, et al. Pharmacology of some oral penicillins in the newborn infant. Arch Dis Child. 1975 Mar;50(3):230–4.
2. Lönnerholm G, Bengtsson S, Ewald U. Oral pivampicillin and amoxycillin in newborn infants. Scand J Infect Dis. 1982;14(2):127–30.
3. Autret E, Laugier J, Marimbu J, Vaillant MC, Furet Y, Breteau M. [Comparison of plasma levels of amoxicillin administered by oral and intravenous routes in neonatal bacterial colonization]. Arch Fr Pediatr. 1988 Nov;45(9):679–82.
4. Giustardi A, Coppola G. [Comparison of plasma concentrations of amoxicillin administered by oral and venous routes in neonatal bacterial colonizations]. Pediatr Medica E Chir Med Surg Pediatr. 1992 Aug;14(4):447–9.
5. Gras-Le Guen C, Boscher C, Godon N, Caillon J, Denis C, Nguyen JM, et al. Therapeutic amoxicillin levels achieved with oral administration in term neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Jul;63(7):657–62.
6. Signe Bødker Thim, Stine Yde, Rikke Helmig, Ole Pryds, Tine Brink Henriksen. Håndtering af børn i risiko for udvikling af neonatal GBS sygdom. Dansk Pædiatrisk Selskab; 2015.
7. Neonatal infection (early onset): antibiotics for prevention and treatment | Guidance and guidelines | NICE [Internet]. [cited 2017 Nov 9]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg149
8. Chiesa C, Signore F, Assumma M, Buffone E, Tramontozzi P, Osborn JF, et al. Serial measurements of C-reactive protein and interleukin-6 in the immediate postnatal period: reference intervals and analysis of maternal and perinatal confounders. Clin Chem. 2001 Jun;47(6):1016–22.
Tværregionale vejledninger:
- Sepsis hos børn mellem 4 uger og 18 år
- Meningitis, purulent meningitis hos børn o unge mellem 4 uger og 18 år

Bilag