GnRH agonist behandling

Definitioner

Pubertas præcox defineres som udvikling af sekundære kønskarakterer før 8-års alderen hos piger og før 9-års alderen hos drenge. Pubertas præcox er ofte ledsaget af vækstacceleration og avanceret knoglealder, hvilket kan medføre reduceret sluthøjde. Central pubertas præcox (CPP) (gonadotropin afhængig, stimuleret LH>5) kan behandles med langtidsvirkende depot af gonadotropin releasing hormone agonist (GnRHa).
 

Behandling:

Behandling iværksættes efter gældende retningslinjer (se link til pubertas præcox VIP nedenfor). GnRHa er tilgængeligt som et depotpræparat Prostap^® (Leuprorelin) 11.25 mg, som gives subkutant hver 84. dag med et enkelt boost 1 mdr efter 1. injektion. Alternativt til dette præparat er depotpræparat Pamorelin^® (Triptorelin), som også gives hver 84. dag (i.m.), og som især anvendes ved allergisk reaktion eller bivirkninger ved Prostap (Leuprorelin behandling.

Hos børn med overfølsomhed overfor Prostap^® og Pamorelin^® kan VANTAS^® (Histrelin) implantat 50 mg bruges. Ligeledes kan VANTAS overvejes hos børn med svær nålefobi og til små børn med udsigt til mange års behandling med GnRHa. VANTAS kræver en individuel udleveringstilladelse fra Lægemiddelstyrelsen, er ikke markedsført i Danmark, men kan bestilles fra USA. Præparatet anlægges subkutant i generel anæstesi eller lokalbedøvelse, og virkningen holder omkring 24 måneder. Vantas stav skal fjernes i generel anæstesi eller lokalbedøvelse ved behandlingsophør. 

Pamorelin^® (Triptorelin) 22,5 mg er godkendt til brug hos patienter med CPP i Danmark. Pamorelin^® 22,5 mg er en langtidsvirkende GnRHa, der skal injiceres hver 24. uge i.m. uden boost i starten af behandlingen. Forlængelse af injektionsintervallet fra 3 (11,25 mg) til 6 måneder (22,5 mg) har en potentiel gavnlig effekt på compliance, og formindsker ubehag for barnet ved mindre hyppige injektioner. Pamorelin^® 22,5 mg er det eneste tilgængelige seks måneders depot præparat registreret til denne indikation i Danmark.

Effekt og bivirkninger

Der er kun få kendte bivirkninger til behandlingen. Allergisk reaktion eller steril absces på injektionsstedet, og hos nogle piger kan ses en vaginalblødning efter første injektion.

Der foreligger få studier på børn med brug af seks måneders depot Triptorelin. Et internationalt (non-komparativt) multicenter studie af 44 børn med CPP (Klein K et al) rapporterer, at LH blev supprimeret hos 93% af børnene til præpubertale værdier (stimuleret LH ≤ 5 U/L) efter seks måneders behandling (én injektion), og 97.7% efter 12 måneders behandling (to injektioner). Ligeledes faldt serum østrogen hos piger og serum testosteron hos drenge til præpubertale værdier under behandling. Patienterne opnåede den ønskede kliniske stagnation eller remission af pubertetsudviklingen. To piger fik en let vaginal blødning, hvilket er en kendt bivirkning. Der blev kun rapporteret om milde reaktioner omkring indstiksstedet (lette smerter). Der fandtes en reduktion af ratioen knoglealder/kronologisk alder hos 95,5% af patienterne efter 12 måneders behandling. Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen erfaring vedrørende langtidsbivirkninger for Triptorelin.  

Tilbage til top

Kontrol

Patienten følges klinisk med vækst og pubertetsvurdering. Der tages blodprøve før 2. injektion (6 mdr) og før 3.injektion (12 mdr), som analyseres for FSH, LH, østrogengruppe (piger), androgengruppe (drenge), inhibin B, AMH, og IGF-I. Herefter kun blodprøver ved kliniske tegn på progression af puberteten (brystudvikling, vækst af testikler, vækstspurt). Klinisk kontrol hver 6. måned. Knoglealder hver 12 måned.

Ved manglende behandlingsrespons bedømt ved

1. klinik (vækstspurt, sekundære kønskarakterer, knoglealder) og/eller,
2. s-østradiol > 40 pmol/l eller s-testosteron > 0.5 nmol/l (begge målt med LCMS/MS), og/eller,
3. peak LH > 5 IU/l efter GnRH test eller spontan LH > 2 IU/L

revurderes behandlingen.

Ophør af behandling og opfølgning efter endt behandling adskiller sig ikke fra de øvrige præparater.

Tilbage til top

Tilbage til top

Tilbage til top

Link til DPS’ ”Pubertas præcox” vejledning:

Pubertas_præcox_DP_maj2017publiceret.pdf

VIP instruks RegionH:

Pubertas præcox - udredning og behandling

Referenceliste

Efficacy and safety of triptorelin 6-month formulation in patients with central precocious puberty. Klein K, Yang J, Aisenberg J, Wright N, Kaplowitz P, Lahlou N, Linares J, Lundström E, Purcea D, Cassorla F. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016 Nov 1;29(11):1241-1248.

Consensus statement on the use of Gonadotropin-releasing Hormone Analogs in Children. Carel JC et al. Pediatrics 2009;123 e752-762.

Comparison of three doses of leuprolide acetate in the treatment of central precocious puberty: preliminary results. V. Mericq et al. Clin. Endocrin. 2009; 71, 686-690.

Treatment and Outcomes of Precocious Puberty: An Update. Fuqua LS J Clin Endocrinol Metab 2013 Jun;98(6):2198-207

Tilbage til top

Tilbage til top