Abiraterone acetat (Zytiga®)
Virkningsmekanisme
Abiraterone er en potent blokker af CYP17-komplekset, og medfører en ophævet omdannelse af kolesterol til androgener. Hermed ophører produktionen af androgener i testis, binyrer samt intratumoralt. På grund af blokaden af CYP-17 komplekset ses en øget produktion af mineralokortikoider.
Indikation
1: Kastrationsresistent prostata cancer (CRPC) i progression enten biokemisk (PSA), radiologisk eller klinisk efter kemoterapi.
2: Nydiagnosticeret metastatisk prostatacancer, hos patienter, der ikke er kandidater til kemoterapi
3: Nydiagnosticeret metastatisk prostatacancer i kombination med docetaxel og kastrationsbehandling
4: Ny diagnosticeret højrisiko prostatacancer, 2 af følgende kriterier cT3/4, N+, GS 8-10, PSA > 40
i kombination med LHRH 36 mdr. og lokalstrålebehandling
Dosering
2 tabletter x 1 daglig, skal indtages forskudt fra måltider, da optagelsen af abirateron er usikker i forbindelse med samtidig fødeindtagelse. Medicinen registreres som særydelse og udleveres i ambulatoriet (BWHC50).
Der skal samtidig suppleres med prednisolon 5 mg x 1, kan øges til 10 mg x 1 ved behov
Samtidig bør behandling med 60 mg denosumab hver 6. måned opstartes efter vanlige forholdsregler. Hvis indikationen er mCRPC (M1b) gives 120 mg denosumab hver 4. uge.
Kontrol før opstart: vurdering af kardiel status, henvises til EKKO hvis mistanke om inkompensation. EF < 50% udgør en kontraindikation. Vægt, BT, leverbiokemi, blodsukker, Hgb1ac og elektrolytter.
Kontrol under behandling
Patienten skal købe blodtryksapparat og vægt - og føre skema over BT/vægt hjemme.
Kontrolleres jf. følgende skema. Patienterne skal kontrollers klinisk ved mistanke om bivirkninger. Efter 6 måneder kan kontrollerne afpasses med tider for LHRH behandling
###TABEL_1###
Væskeretention, hypokaliæmi og hypertension behandles med diuretika og kalium tilskud. Hos patienter med præ-eksisterende hypokaliæmi og patienter, der udvikler hypokaliæmi under behandling med abiraterone, skal det overvejes at holde patientens kaliumniveau ≥ 4,0 mM
Ved påvirket leverfunktion (ASAT > 5 x øvre normalgrænse eller bilirubin > 3 x øvre normalgrænse) pauseres til leverfunktionen er normaliseret, evt. kan ½ dosis forsøges. Ved ASAT > 20 x øvre normalgrænse afbrydes behandlingen og må ikke genoptages.
Ved stigende HbA1c (HbA1c > 48 er diagnostisk) kontaktes egen læge med henblik på iværksættelse af evt. diabetes behandling. Ved samtidig signifikant anæmi obs på falsk lav HbA1c.
Seponering
Abirateron seponeres ved klinisk eller billeddiagnostisk progression. Ved biokemisk progression (PSA stigning > 2 og 25 % over nadir) skal denne bekræftes. Man kan overveje at fortsætte abirateron ved "biochemical progression only".
Patienter i biokemisk progression skal billeddiagnostisk evalueres (CT TAB + KS). Ved kombination af 2 af 3 parametre, klinik, biokemi eller billeddiagnostik skal behandlingen seponeres.
Ved seponering efter 2 års behandling skal prednisolon aftrappes over 4 uger med 2,5 mg x 1
Forsigtighed
Abirateron har en række potentielt betydende interaktioner, specielt øges koncentrationen af;
Smertestillende: dextropropoxyfen, oxycodon, kodein, tramadol,
Antiarytmika/ beta-blokkere: metoprolol, propranolol, atenolol, timolol, flecainid og propafenon
Antipsykotika: haloperidol, risperidon, olanzapin, fluoxetin og paroxetin
Abirateron metabolismen påvirkes af CYP3A4-hæmmere (koncentrationen af abirateron øges) og induktorer (koncentrationen af abirateron falder), hvorfor man skal være forsigtig ved samtidig anvendelse af
CYP3A4 hæmmere; ketoconazol, clarithromycin, antivirale midler
CYP3A4 induktorer; phentytoin, carbazepin, rifampicin, phenobarbital
Abirateron bør ikke anvendes til patienter med inkompenseret hjertesygdom (sikkerhedsprofil ukendt ved LVEF <50%), dårligt kontrolleret arytmi eller svært regulerbar diabetes. Der bør i stedet overvejes 2. generations antiandrogen.
Abirateron bør ikke anvendes til leverinsufficient (≥Child-Pugh-klasse B).