Hvilke patienter bør vi indtil videre tilbyde genetisk testning i onkologisk regi:
- Brystkræft før 50 år
- Dobbelt negativ brystkræft og/eller basal-like, mAPO eller luminal C subtype
- Neoadjuverende kemoterapi
- Bilateral brystkræft eller bryst- og æggestokkræft
- Mandlig brystkræft
- Arvelig disposition (se Arvelig brystkræft, link til DMCG)
Følgende genpakke testes aktuelt, men revideres løbende:
- BRCA1, BRCA 2, BRIP1, CDH1, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11 og TP53.
Arbejdsgang:
- Ved visitation anføres: ”Skal anbefales genetisk testning” og patienten informeres om mulighed ved 1. fremmøde i 4262
- Link til patientinformation: genetisk rådgivning.brystkræftgener
- Efter patienttilsagn om test bestilles blodprøve (smartset: RH Onko Genetisk Udredning)
- Patient > 39 år og uden familiær disposition orienteres om at svar gives i 4262. Ved fund af patogen variant henvises først til genetisk rådgivning i 3981 på dette tidspunkt (smartset: RH Onko Genetisk Udredning)
- Patient < 40 år eller med familiær disposition henvises til genetisk rådgivning i 3981 (smartset: RH Onko Genetisk Udredning)
- Genetisk amb. 3991 viderehenviser til klin. genetisk afd. når dette er relevant
Testning:
Bestilling i SP: Analysenr. EPC 0098: DNA- bryst- og ovariecancer, kryds af ved fuld pakke
Analysemetode: Genomisk Medicin (4113) udfører den genetiske analyse. DNA oprenses fra fuldblod og genernes kodende regioner og tilgrænsende splice sites (+/- 50 bp) analyseres ved NGS (Illumina), samt CNV/MLPA analyse. Varianter i generne detekteres ved frekvens >20% af sekventeringsreads. Ved tidlig debut af mammacancer, overvej mosaikscreening (>5% af TP53). OBS: Klasse 3, 4 og 5 rapporteres i det diagnostiske svar.
Svartid: Som udgangspunkt 4-6 uger. Kan hastes igennem på 3 uger ved behov for hurtigt svar.
Svar på genetisk udredning i 4262, patienter >39 år uden familiær disposition:
Svar gives ved almindeligt fremmøde i 4262:
- For patienter i adjuverende/neoadjuverende kemoterapi gives svar på undersøgelsen før 1. paclitaxel
- For patienter i antihormon sendes besked til sekretærer i Inbasket mhp administrativ tid 6 uger efter prøvetagning, så det sikres at svaret ses. Svar overleveres ved næste amb fremmøde
Er svaret mod forventning med fund af patogen variant, henvises patienten til genetisk rådgivning i 3991 (henvisning: Smartset: Genetisk rådgivning) mhp hurtig tid.
Svar og tolkning:
Klassifikation af varianter: Klasse 5 er sikker patogen variant, klasse 4 er sandsynligvis patogen variant og Klasse 3 (også kaldet VUS, variant of unknown significance) er varianter, hvor man ikke ved om de er patogene. Typisk beskrives om man tror at de kan være patogene og om de er fundet før. Varianter klassificeres af genomisk medicin ved fælles konference. VUS’er er svære at fortolke, og der udføres supplerende variantfortolkning inklusiv funktionelle analyser i særlige tilfælde.
Konsekvens af fund:
Fund af arvelig patogen variant (klasse 4-5) medfører som hovedregel – lidt afhængigt af genvariant:
- Tilbud om risikoreducerende mastektomi. Hvis patienten ikke ønsker dette, tilbydes kontrol i henhold til skema
- Henvisning til Klinisk Genetisk Afd. (KGA) mhp. opfølgende samtale og familieudredning, idet den kliniske opfølgning afhænger af den fundne genvariant
- Henvisning til Gynækologisk Afd. mhp. gynækologisk screening og anbefaling om bilateral salpingo-ooforektomi (Anbefaling ved BRCA1/2-positive, RAD51C/D, og BRIP1 og på behandlingsmæssig indikation) Ved forekomst af ovariecancer<50 år, eller flere tilfælde af ovariecancer i familieanamnesen henvisning til KGA mhp risikovurdering.
Ved ingen arvelig patogen variant (klasse 4-5) fund i genpanel:
- Familiehistorikken kan medføre at patient og familiemedlemmer har forhøjet cancerrisiko til trods for, at den genetiske analyse ikke har påvist patogene varianter. Denne vurdering foretages ved grundig fænotypering af patienten samt stamtræsudredning og risikovurdering udfra Boadicea (se DBCG retningslinjer). Disse patienter henvises til KGA.
Hvornår giver familieoplysningerne grund til genetisk udredning
En påfaldende forekomst af andre cancerformer kan give mistanke om en arvelig disposition til brystkræft f.eks. ovariecancer, uteruscancer, prostata- eller pancreascancer før 50-årsalderen, sarkom, diffus ventrikelcancer, eller thyroideacancer. Ligeledes kan hamartomatøse polypper i gastrointestinalkanalen være associeret med arvelig disposition til mammacancer samt andre syndromale karakteristika.
- ≥ to førstegradsslægtninge med mammacancer
- Anden familieanamnese kan også give anledning til mistanke om arvelig disposition til brystkræft. Der kan konfereres med en klinisk genetisk afdeling
Hvilke patienter skal henvises til rådgivning i Klinisk Genetisk Afdeling:
- Der er påvist en sygdomsdisponerende genvariant, der disponerer til brystkræft.
- Der er påvist en genvariant af ukendt betydning (VUS, variant of unknown significance, C3) i BRCA som ønskes vurderet for, om den disponerer til brystkræft.
Se desuden DBCG.dk Arvelig brystkræft inkl tabel 2
Tilbage til top