Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Akkrediteringsstandarder
Bilag

Målgrupper og anvendelsesområde

Personale på Afdeling for Hormon- og Stofskiftesygdomme PE.

Definitioner

Fabrys sygdom er en sjælden X-bunden nedarvet mangel på det lysosomale enzym alpha-galaktosidase A. Der findes ca 100 personer i DK m Fabrys sygdom fordelt på ca 10 familier. De får ophobning af sfingolipider i organerne. Ophobningen af globotriasylceramid (Gb-3) kan måles i urinen. Alle organer kan afficeres: det vaskulære endothelium, det retikuloendotheliale system, cornea, hypofysen, det autonome nervesystem, de viscerale organer særlig hjerte og nyrer. Genet for alpha-galaktosidase er lokaliseret til Xq22. Hver familie har sin mutation. Mænd er sværere og tidligere afficerede end kvinder. Behandlingen har i mange år været symptomatisk, men det manglende enzym kan nu fremstilles genteknologisk, og substitutionsbehandling er blevet muligt. Flere behandlingsmodaliteter er i spil.

Diagnosen stilles ved DNA analyse (blodprøve sendes til molekylærgenetisk lab 4062). Der findes i øjeblikket omkring 1000 kendte mutationer. Man kan finde dem beskrevet (med 6 mdrs forsinkelse) i HGMD (Human Gene Mutation Database) under GLA. For at stratificere patientens sygdom måles alpha-galaktosidase A aktivitet (blodprøve sendes til metabolisk lab 4061) og urinundersøgelse for Gb-3 (200ml af en morgenurin) gives til bioanalytiker 7562 som sætter det i fryser. Probandens familie tilbydes screening. Prægestationel vejledning er vigtig.

Antistoffer mod både alpha-gal A og B kan måles hos Genzymes uafhængige lab i USA.

Hvert år tages ekstra blodprøve fra i specielle glas, som sendes ca. hver 3. måned til USA dette gælder også for p-Gb-3.

Symptomer kan hos børn være akroparaestesier (brændende smerter i hænder og fødder, der forværres ved feber, fysisk aktivitet og varmt vejr), angiokeratomer i huden, nedsat hørelse, cornea uklarheder (cornea versillitat, problemer med at svede (for meget eller for lidt) og manglende trivsel. Hos unge voksne flere angiokeratomer, proteinuri, ødemer, feber, GI-symptomer, anhidrosis og varmeintolerance. Senere tilkommer nyresvigt, apopleksi og hjertesygdom. Smerterne kan være invaliderende og optræde intermitterende eller i anfald og som "krise".

Patienter kan efter konferencebeslutning måske tilbydes behandling.

DNA svar scannes i Media. Klassifikation "klassisk" eller "non-klassik" (mild udgave) og Galafold amenable skrives i "Opret oversigt under diagnoseliste".

Tilbage til top

Fremgangsmåde

Patienten tilbydes udredning mhp at fastslå graden af affektion af forskellige organsystemer: baseline-undersøgelser: Se skema. Herefter konfereres patienten på Fabry-konf mhp behandlingstilbud og kontrolforløb. Follow-up undersøgelser afhænger af symptomatologien, men som et minimum anbefales: se skema. Kardiologisk afd RH, indkalder patienterne fremadrettet. Alle andre henvisninger udfærdiges ved behov i forb med årsstatus. Patienten gøres opmærksom på muligheden for ophold på patienthotel i forb m kontroller på RH. Ophold på patienthotel arrangeres af den pågældende afd, der arrangerer pts fremmøde (f.eks.kardiologisk)

Patienter tilknyttes gerne en læge og en kontaktsygeplejerske i amb, der fungerer som Fabry-koordinator.

Kopi af journalnotater med f.eks. årsstatus kan med fordel sendes til behandlende afdeling uden for regionH. Sekr kender kontaktpersoner på samarbejdende klinikker.

Patienter, der starter iv substitutionsbehandling, indlægges på 3131 til de første infusioner aht bivirkninger. Initialt kan ses infusionsrelaterede reaktioner i form af feber og kulderystelser hos ca. 50% af patienterne. Ved længere tids behandling svinder dette ofte. Meget almindelige (over 10%) bivirkninger er iøvrigt temperaturstigning, kulderystelser, kvalme, opkastning, rødme, hovedpine og paræstesier. Patienter skal derfor informeres herom og tilbydes behandling med paracetamol og antihistaminer.

Replagal doseres 0,2 mg/kg (der rundes op ved evt "overskud") i 100 ml isotonisk NaCl over 40 minutter.

Fabrazyme titreres langsomt op for at undgå bivirkninger sfa protein-load (der rundes op ved evt "overskud"): 0,2 mg/kg de første 2 infusioner infunderes over mindst 40 minutter, 0,4 mg/kg ved de næste 4 infusioner infunderes i løbet af mindst 80-90 minutter og derefter 1 mg/kg, som infunderes i løbet af mindst 90 minutter. Sygeplejersken håndterer og administrerer infusionsvæsken iht brugsvejledning, der ledsager præparatet. Fabrazyme dosis < 35 mg i minimum 50 ml isotonisk NaCl, 35-70 mg i 100 ml isoton NaCl, 70-100 mg i 250 ml isoton NaCl og > 100 mg i 500 ml isoton NaCl. Sygeplejerske eller patient ved selvadministration skal registrere batchnummer og udløbsdato inkl årstal på infusionsskema. 2 sygeplejersker på 3131 kvitterer for administration på infusionsskema. Sygeplejersker på 7562 i SP og scanner dokumentation i patient-journalens media.

Når pt har modtaget fuld dosis efter ca 3 mdr fortsætter infusionerne i ambulant regi på hospital - afhængig af patientens adresse kan det være RH, Hillerød, Holstebro, Grindsted, Kolding, Aalborg eller Skejby (kardiologisk). Nogle patienter ønsker at lære selv-administration af infusionsbehandlingen og oplæres heri af 7562. Patienter kan få udleveret infusionsmedicin til 3 mdr ad gangen. Nogle patienter har behov for port a cath, og dette anlægges i så fald på hjemsygehus.

Galafold (Migalastat) Peroral beh til udvalgte mutationer (hos voksne uden svære Fabry-manifestationer). Medicinerrådet har givet en betinget godkendelse for Rigshospitalet (sensommer 2017). Ptt skal have gjort baseline undersøgelser inkl alpha-galaktosidase aktivitet, som skal stige v Galafold-behandling. Galafold indtages efter 2 timers faste og ptt skal faste 2 timer efter indtagelse hvert 2. døgn. Blodprøvekontrol skal finde sted 24-32 timer efter seneste dosis (det medfører nogle praktiske problemer, som ikke er afklaret og derfor er det vigtigt, at få noteret dato og klokkeslet for seneste dosis)

Kontrol

Nyopstået mikroalbuminuri (måling gentaget!) skal drøftes mhp nyrebiopsi. White matter lesions er af uklar betydning og uden sikker klinisk relevans. Mange patienter har forstørret arteria basilaris.

HUSK at sikre forebyggende behandling for at undgå organgskader. F.eks. ACE-I til patienter med albuminuri eller hypertension for at undgå nefropati. Acetylsalicylsyre til patienter i øget risiko for CNS affektion - der er ikke evidens for primær prævention. Neuropatiske smerter behandles med Paracetamol (husk recept), Lidocain spray eller -gel, NSAID, Carbamazepin, Gabapentin, Amitriptylin. Patienterne kan med fordel lære at benytte paracetamol forebyggende før udsættelse for smertestimuli som f.eks. fysisk anstrengelse, varme eller kulde. Paracetamol findes til iv administration. Husk at udelukke andre medicinske tilstande, der kan forklare patienternes symptomer f.eks coeliaki og laktoseintolerans ved GI gener.

Tilbage til top