Læger Afdeling for Hormon- og Stofskiftesygdomme PE
Binyrebarkinsuffciens forekommer som led i sygdommen adrenoleukodystrofi (ALD).
ALD er en X-bunden arvelig lidelse forårsaget af genmutationer svarende til ABCD1 genet (kromosomlokalisation Xq28). Genet koder for et protein (adrenoleukodystrofiprotein) som er involveret i peroxisomal ATP-binding (oxidativ metabolisme af fedtsyrer) og defekten forårsager ophobning af langkædede fedtsyrer (VLCFA, >22 C-atomer), primært afficerende nervesystemet. VLCFA kan måles i plasma og er forhøjet. ALD-incidens ca 1:21000 på verdensplan.
CALD, Cerebral ALD. Fænotypen hos mænd kan variere ganske meget fra udvikling af svære cerebrale symptomer med debut i barnealder (childhood cerebral ALD) til mere gradvist progredierende CNS-affektion med debut i ungdom eller voksenalder (adult cerebral ALD) eller progredierende spinal affektion (paraparese) hos voksne med myopati (adrenomyeloneuropati). De cerebrale former medfører progredierende degeneration af hvid substans og har dårlig prognose med udvikling af demens og svære neurologiske deficits.
Ved alle ALD-former kan ses variabel affektion af binyrerne med udvikling af insufficiens – hvilket også kan ses som isoleret fænomen uden neurologiske manifestationer.
Hos kvindelige bærere af genmutationer kan ses adrenomyeloneuropati, med varierende affektion af muskler/perifere nerver men dog oftest uden affektion af binyrefunktionen. Der er også beskrevet (sub)klinisk CNS-affektion hos kvinder. Kvindelige bærere har også forhøjede VLCFA.
Diagnostik: Mutationsscreening, måling af VLCFA. Neurologiske funktionstests og MR-scanning af cerebrum (se tabel nedenfor). Genetisk rådgivning.
Behandling: Tidlig intervention vigtig for effekt. Reduktion af VLCFA syntese (peroralt tilskud af monoumættede fedtsyrer, Lorenzo’s oil), stamcelletransplantation (ved tidlig cerebral affektion). Addison behandles med Hydrocortison og Florinef.
Maj 2021 introduceredes genterapi:
EMA’s press communication: Skysona is made up of immature bone marrow cells that are taken from the patient. The cells are then modifed by a virus — a so-called ‘lentivirus’ that has been changed in order not to cause disease in humans — that contains a functional copy of the gene ABCD1 for the ALDP protein, so that this gene is carried into the cells. When these modifed cells are given back into the patient by a drip (infusion) into a vein, they are expected to spread through the body and develop into diferent types of healthy cells, including brain cells that produce the ALDP protein lacking in the patients with CALD. As a result, patients should be able to break down the accumulated VLCFA with an improvement of the symptoms of the disease. Skysona is a one-time treatment which can only be given in a specialised hospital by doctors who are experienced in treating patients with CALD, transplanting bone marrow, and using gene therapy medicines.
Adrenoleukodystrofi i endokrinologisk regi:
Mænd med ALD uden manifest Addison: Synacthentest årligt.
Kvindelige bærere: Synacthentest hvert 2. år. (anbef. af ###NAVN### HW)
Ved abnorm Synacthentest behandles med Hydrocortison og Florinef efter vanlige retningslinier ved Addison og orange steroidkort udleveres.
Isoleret Addison hos mænd: Husk differentialdiagnosen ALD (selvom den er sjælden).
Der er påvist en overhyppighed af hypergonadotrop hypogonadisme hos mænd med ALD, og der bør således også måles testosteron, FSH og LH.
Federico, Antonio; de Visser, Marianne. New disease modifying therapies for two genetic childhood-onset neurometabolic disorders (metachromatic leucodystrophy and adrenoleucodystrophy). Neurological sciences, 2021-07-01, Vol.42 (7), 2603-2606.
Moser HW et al. Adrenoleukodystrophy. New approaches to a neurodegenerative disease. JAMA 2005 (294): 3131-3134.
Sanders R et al. Omega-oxidation of VLCFA in human liver microsomes: Implications for X-linked ALD. J Biol Chem E-pub 17 March 2006.