Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Akkrediteringsstandarder
Bilag
Målgrupper og anvendelsesområde
Klinisk personale på Rigshospitalet
Clopidogrel anvendes til sekundær antitrombotisk profylakse hos patienter med nyligt akut koronart syndrom. Fuld effekt af clopidogrel er særligt påkrævet efter koronar stentimplantation med henblik på forebyggelse af stenttrombose. Afhængig af stenttype er denne risiko størst i perioden 1-6 måneder efter stentimplantationen.
Clopidogrel er et pro-drug der metaboliseres til aktiv metabolit i leverens cytochrom P450 2C19 (CYP2C19). Flere lægemidler hæmmer CYP2C19, nemlig PPI’erne omeprazol og esomeprazol men også fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopedin, ciprofloxacin, cimetidin, cabamazapin, oxcabazepin og chloramphenicol
Sanofi-Aventis og Bristol-Myers Squibbhar netop revideret produktresumeet for clopidogrel og anbefaler generelt lægemidler der hæmmer CYP2C19 undgås hos patienter der er i behandling med clopidogrel. Dog anføres følgende: ” Der er observeret mindre udtalte reduktioner af eksponeringen for den aktive metabolit med pantoprazol og lansoprazol. Plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit blev reduceret med 20 % (initial mætningsdosis) og 14 % (vedligeholdelsesdosis) ved samtidig behandling med 80 mg pantoprazol en gang daglig. Dette var associeret med en reduktion i den gennemsnitlige trombocythæmning på henholdsvis 15 % og 11 %. Disse resultater indikerer, at clopidogrel kan administreres sammen med pantoprazol”.
Prasugrel (Efient) er en trombocythæmmer, der som clopidogrel er et prodrug men CYP2C19 systemet spiller en langt mindre rolle i omsætningen til aktiv metabolit. Der er ikke evidens for et skift til Prasugrel alene på grund af ønske om samtidig administration af PPI.
Afdeling for hjertesygdomme, Rigshospitalet anbefaler denne praktiske tilgang
· Patienter, der nyligt har gennemgået koronar stentimplantation må aldrig ophøre med clopidogrelbehandling medmindre dette er aftalt med kardiolog.
· Ved behov for samtidig behandling med gastroprotektivt lægemiddel kan H2 blokker og antacida fortsat anvendes
· Såfremt samtidig behandling med PPI og clopidogrel er nødvendigt bør vælges pantoprazol, der har svagest påvirkning af CYP2C19
· Ved tvingende behov for samtidig anvendelse af lægemiddel, der hæmmer CYP2C19 og samtidig stor risiko for stenttrombose kan Clopidogrels trombocythæmmende effekt eventuelt bedømmes ved en særlig blodprøve og dosisjustering/skift til andet lægemiddel kan foretages efter aftale med afdeling for hjertesygdomme
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/plavix-epar-product-information_da.pdf
https://pro.medicin.dk/Medicin/Praeparater/7668
Sanofi-Aventis. Clopidogrel/Plavix Produktresume 2009-08-13
Kalique SC, Cheng-Lai A. Drug interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors. Cardiol Rev. 2009 Jul-Aug;17(4):198-200