Alloimmun Trombocytopeni (FNAIT)

Formål
Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Bilag
 

Formål

 

Tilbage til top


Målgrupper og anvendelsesområde

Obstetrisk Klinik, Rigshospitalet

 

Tilbage til top


Definitioner

Føtal eller neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) skyldes, at den gravide producerer antistoffer mod fosterets trombocytter. Antistofferne kan passere placenta og kan derfor medføre trombocytopeni hos fosteret og blødningstendens hos fosteret før, under og efter fødslen. Tilstanden kaldes hos det nyfødte barn neonatal alloimmun trombocytopeni, (NAIT). Hyppigheden af sygdommen blandt nyfødte skønnes at ligge mellem 1:1.000 - 1:2.000.

 

Tilbage til top


Fremgangsmåde

Behandling af disse patienter er en højt specialiseret funktion. Patienterne konfereres med overlæge ###NAVN### (###TELEFON###). 

Baggrund:

Trombocytter kan karakteriseres ved forskellige antigener (ABO, HLA), men mest karakteristisk efter deres HPA-antigener (Human Platelet Antigen). Blandt europæiske gravide kendes især immuniseringer mod HPA-1a (~88%), HPA-5b (~4%) og HPA-15b (1%). I disse tilfælde er den gravide kvinde negativ for de pågældende HPA-antigener, og der kan påvises antistoffer i moderens blod mod fosterets positive trombocytter. Fosterets trombocytter nedbrydes af maternelle allo-antistoffer, der passerer placenta. Store mængder antistof mod ABO og mod HLA kan formentlig også bidrage til udvikling af trombocytopeni.

 

Diagnostik:

Ved påvist trombocytopeni eller mistanke om dette (f.eks. hudblødning, hjerneblødning) hos et af kvinden tidligere født barn, undersøges moderen og barnet for trombocyt-genotype. Moderen undersøges desuden for trombocyt-antistoffer (HPA- og HLA-antistoffer samt autoantistoffer rettet mod trombocyt glykoproteiner). Prøverne analyseres på Vævstypelaboratoriet. Afhængigt af prøvesvar kan det være aktuelt at indhente prøve fra barnefar til trombocyt-gentype-bestemmelse. Herefter kan man vejlede parret i relation til kommende graviditeter.

 

Trombocyt-gentype på barn bestilles som:
Analysens SP-navn: Neonataltrombocytopeni, barn: SP-kode: KIA00702. Ved nødprocedure: Labka-kode KIA00702

Trombocyt-gentype og trombocyt-antistoffer på mater kan med fordel bestilles kombineret som:
Analysens SP-navn: Neonataltrombocytopeni, Mater: SP-kode: KIA00703. Ved nødprocedure Labka-kode KIA00703

Enkelt-analyser, kan bestilles som:

Trombocyt-gentype:
Analysens SP-navn Thrombocyt-gentypebestemmelse (HPA), SP-kode: NPU29908. Ved nødprocedure Labka-kode HPAGEN.

Trombocyt-antistoffer:
Analysens SP navn: Thrombocyt (HPA)-Ab gruppe, SP-kode: NPU21328. Ved nødprocedure Labka-kode TRBABS,

Under en aktuel graviditet må svar på de ovenstående undersøgelser fremskaffes. Hvis der herefter er indikation for at fastslå aktuelle fosters nøjagtige trombocyt-gentype, kan man ofte få dette afklaret ved maternel blodprøve tidligst fra 20. graviditetsuge til vores blodbank, der evt. videresender prøven til Holland til undersøgelse for antenatal føtal trombocyt-gentype baseret på cellefrit føtalt DNA. Føtal HPA gentype kan desuden bestemmes fra moderkagebiopsi eller amnionvæske.

Der skelnes mellem

  1. Højrisikopatienter: Patienten har tidligere født barn med intrakraniel blødning i 2. eller 3. timester.
  2. Lavrisikopatienter: Patienten har ikke tidligere født barn med intrakraniel blødning.

 

Kontrol:

Under graviditeten foretages løbende kontrol af fosterets tilstand (ultralyd hos føtalmediciner) med henblik på påvisning af eventuelle blødninger, specielt intrakranielle blødninger. Herudover ingen særlige behov vedrørende overvågning.

Højrisikopatienter tilrådes ultralydskanning hos føtalmediciner hver 4. uge fra 16. uge.

Lavrisikopatienter tilrådes ultralydskaning hos føtalmediciner hver 6. uge fra 20. uge

 

Behandling:

Såfremt en gravid har dannet trombocyt-antistoffer, der kan skade fosterets trombocytter, behandles under graviditeten med intravenøst Immunglobulin (IVIG, Privigen). Formålet er at mindske den skadelige påvirkning af moderens antistoffer via en kompetitiv hæmning af de skadelige antistoffer, der passerer placenta, og via en accelereret nedbrydning af de skadelige antistoffer.

Behandlingen starter fra gestationsalder 22+0 og fortsætter indtil forløsning. Der behandles i serier af 2 dage, behandlingen gentages hver 3. uge. Dosis er 1,2 gram Privigen/kilo fordelt på 2 dage. Pakningsstørrelsen er 20 gram. Da behandlingen er kostbar, tilstræbes at anvende doser, som matcher nærmeste pakningsstørrelse. Eksempel: En kvinde på 70 kilo skal tilbydes behandling med 40 gram Privigen dagligt i 2 dage, gentaget hver 3. uge.

Vejledning for infusion af Privigen findes på afsnit 4024 og kan hentes fra følgende drev:

###FOLDER###

 

Forløsning:

Foregår ved elektivt sectio i uge 38+0. Pædiater (5-1328) adviseres forud for forløsningen, optimalt dagen før forløsningen. Der skal foreligge forligelige, antigen-negative trombocytter fremskaffet specifikt til barnet; dette kræver forberedelse i blodbanken. Blodbanken adviseres af kontaktlægen mindst 5 dage før forløsning (blodbanken: ###TELEFON###). Hvis barnet forløses ved akut sectio anvendes ikke-udvalgte trombocytter fra blodbanken, der oftest vil have en klinisk effekt. 

Der bør udarbejdes fosternotat og fødeplan i maters journal.

 

Håndtering af det nyfødte barn:

Barnet skal ses af pædiater ved fødslen med henblik på videre plan, herunder stillingtagen til evt. immunglobulin og forligelige trombocytter.

 

K-vitamin til nyfødte med trombocyttal < 30 x 10^9/l: I.m. injektion udsættes til trombocyttal er 30 x 10^9/l, dog højst få timer. K-vitamin kan eventuelt gives i.v

Der henvises iøvirgt til vip fra neonatalafdelingen: Immun thrombocytopeni neonatalt” 

 

Navlesnorsprøver
1. Trombocyttal i glas KLM-115 (stort lilla) sendes til Klinisk Biokemisk Afdeling 3011(haste)
2. Blodtype og DAT test i glas KLM-114 til Blodbanken(rutine)
3. BAS test i glas KLM-101 til Blodbanken(rutine). BAS test kan ikke laves på NS-blod
4. Trombocyt-antistoffer: 2 ml serum. Analysens SP navn: Thrombocyt (HPA)-Ab gruppe, SP-kode: NPU21328. Ved nødprocedure Labka-kode TRBABS

5.  Trombocyt-gentype: 9 ml EDTA-blod. Analysens SP-navn Thrombocyt-gentypebestemmelse (HPA), SP-kode: NPU29908. Ved nødprocedure Labka-kode HPAGEN.

Analyse af trombocyt-antistoffer og trombocyt-gentype skal aftales med vagthavende på 7631, som har DECT telefon 5-1405.

 

Samarbejdspartnere:

Overlæge ###NAVN### ###NAVN###, blodbanken RH tlf: ###TELEFON###

Overlæge ###NAVN###, vævstypelab RH, tlf: ###TELEFON###

Blodbanken i vagten: ###TELEFON###.

 

Tilbage til top


Ansvar og organisering

 

Tilbage til top


Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil

Referencer:

  1. Winkelhorst D, Murphy MF, Greinacher A, Shehata N, Bakchoul T, Massey E, Baker J, Lieberman L, Tanael S, Hume H, Arnold DM, Baidya S, Bertrand G, Bussel J, Kjaer M, Kaplan C, Kjeldsen-Kragh J, Oepkes D, Ryan G. Antenatal management in fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a systematic review. Blood. 2017 Mar 16;129(11):1538-1547. doi: 10.1182/blood-2016-10-739656. Epub 2017 Jan 27. Review.
  2. Crighton GL, Scarborough R, McQuilten ZK et al. Contemporary management of neonatal alloimmune thrombocytopenia: good outcomes in the intravenous immunoglobulin era: results from the Australian neonatal alloimmune thrombocytopenia registry. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017 Oct;30(20):2488-2494.
  3. Marije M. Kamphuis, Heidi Tiller, E.S. van den Akker et al. Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia: Management and Outcome of a Large International Retrospective Cohort. Fetal Diagn Ther. 2017;41(4):251-257.
  4. Kamphuis M, Paridaans N, Winkelhorst D et al. Lower-dose intravenous immunoglobulins for the treatment of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a cohort study. Transfusion. 2016 Sep;56(9):2308-13.
  5. Morten Hanefeld Dziegiel, Morten Hedegaard, Caroline Madsen et al, Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT): Gennemgang af den foreliggende litteratur med henblik på at forberede en national screenings-indsats. DSOG, Sandbjerg 2017.

 

Tilbage til top


Bilag

 

Tilbage til top