Tumorlyse syndrom (TLS)

Læger og plejepersonale i Afdeling for Blodsygdomme.

Formål:

Identificering og profylaktisk behandling af patienter i risiko for at udvikle tumorlyse syndrom samt behandling af klinisk/manifest tumorlyse syndrom.

Tumorlyse syndrom (TLS) er en kombination af metaboliske forstyrrelser på baggrund af nedbrydning af maligne celler, hvorved der frigives øget mængde kalium, fosfat og urinsyre.  Den frigivne urat kan udfældes som krystaller i nyretubuli og påvirke nyrefunktionen. Desuden binder den frigivne fosfat sig til kroppens calcium ioner og danner calcium-fosfat krystaller, der også udfældes i nyretubuli. Dette forværrer yderligere nyrefunktionen og kan medføre akut nyresvigt.  Den resulterende hyperkaliæmi samt hypocalcæmi giver desuden en øget risiko for kardielle ledningsforstyrrelser. TLS kan opstå spontant hos patienter med tumorer med høj proliferationsrate, såvel som efter opstart (12-72 timer) af kemoterapi^1,2,3.

Identifikation af TLS kan evt. fremmes vha. følgende mnemotekniske regel ”FUKK up - Calm down” (fosfat, urat, kalium og kreatinin stiger - calcium falder)⁴.

Diagnose af TLS

TLS defineres paraklinisk ved laboratorieprøver (uden kliniske manifestationer), den såkaldte ”Cairo-Bishop definition of laboratory TLS” samt ved klinisk TLS, (dvs. patienter med livstruende tilstand).

Cairo-Bishop definition of laboratory TLS (LTLS):

Er givet ved mindst to forhøjede af følgende prøver:

P-urat 0,48 mmol/l (0,23-0,48 mmol/l) eller 25% øgning fra baseline³

P-kalium 6,0 mmol/l (3,5-4,6 mmol/l) eller 25% øgning fra baseline³

P-fosfat 2,1 mmol/l (0,71-1,53 mmol/l) eller 25% øgning fra baseline³

Cairo-Bishop definition of clinical TLS:

LTLS samt mindst en af følgende:

P-kreatinin >1,5 x over normalværdien

Kramper

Kardielle arytmier/pludselig død

Forebyggelse af TLS

Idet TLS hurtigt kan udvikle sig  til en livstruende tilstand, er det vigtigt at identificere patienter, der er i høj risiko for at udvikle TLS og dermed også hurtigt sætte ind med profylaktisk behandling (Tabel 1). Optimalt set bør den profylaktiske behandling iværksættes 24 timer inden opstart af kemoterapi.

Tabel 1: Risiko for udvikling af TLS samt præventiv strategi.

###TABEL_1###

°) Tumorlyseprøver inkluderer p-urat, p-kreatinin, p-carbamid, p-kalium, p-natrium, p-fosfat, p-ion. Ca²⁺ og p-LDH. P-urat  prøve hos patient behandlet med Rasburicase IV skal transporteres på is og analyseres inden fire timer.  Ved bestilling af p-urat anføres i kommentarfeltet ”behandlet med Rasburicase”.

*) Ved allopurinol allergi da tablet probenecid 250 mg x 2

Behandling af manifest/klinisk TLS

Ved tegn på manifest TLS indledes

1. Væskebehandling: 3 L IV NaCl/m² per døgn. Stiles mod timediureser på 100 ml og suppleres evt. med furix IV for at opnå dette. 
2. KAD-anlæggelse
3. IV Rasburicase 0,2 mg/kg som engangsordination.
4. Hyperkaliæmi skal korrigeres med peroral resonium, evt. Glukose-insulin drop.
5. Hypocalcæmi behandles kun ved symptomer (kramper, arytmier) med lavest mulig dosis til at ophæve symptomerne. Dette for at hindre ydereligere calcium-fosfat udfældning i nyretubuli.
6. Tidlig kontakt til vagthavende nefrolog (DECT nr 5-1014) mhp. evt. dialyse.
7. Tumorlyseprøver tages hver fjerde til sjette time ( p-urat, p-kreatinin, p-carbamid, p-kalium, p-natrium, p-fosfast, p-ion. Ca²⁺ og p-LDH) °
8. Telemetri efter aftale med kardiologisk afd.  (DECT nr ###TELEFON###9)
9. Kontakt til hæmatologisk bagvagt (DECT nr ###TELEFON###) mhp. orientering om patienten samt konferering med ITA (DECT nr ###TELEFON###) mhp. evt. overflyttes.
10. Alkalisering af urinen anbefales ikke grundet øget risiko for calcium-fosfat udfældning ved basisk urin. Ved mangel på rasburicase kan alkalisering overvejes.

Afdelingsledelsen.

1. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, Younes A. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumor lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol 2010; 149:578-86.
2. Howard SC, Jones DP and Pui CH. The tumor lysis syndrome. N ENGL J MED 2011;364:1844-54
3. www.uptodate.com: Tumor lysis syndrome: Prevention and treatment; opdateret version af 01. juli 2021.
4. Overlæge Daniel el Fassi, Afdeling for Blodsygdomme, Rigshospitalet.

-

-