At give en overordnet viden om præpatatets virkning, farmakokinetik og dosering i behandlingen af patienter der gennemgår allogen knoglemarvstransplantation.
Læger og sygeplejersker i Afdeling for Blodsygdomme 4042/4043.
Præparatet anvendes som forbyggende eller behandling ved GvHD.
Macrocyclisk lakton. MW: 914
Tabletter à 1 mg og 2 mg.
Oral opløsning 1 mg/ml.
Effekten af oral opløsning og tabletter er den samme mg for mg.
Oral opløsning opbevares lysbeskyttet:
Køleskab (2-8 grader Celcius): Holdbar 2 år Stuetemperatur: Holdbar få dage
Tabletter
Opbevares lysbeskyttet ved 20-25 grader Celcius.
Immunsuppression efter allogen KMT.
Hæmmer T-celle aktivering og proliferation som respons på antigen- eller cytokin stimulation (Il-2, Il-4 og Il-15). Hæmmer også antistofproduktion. Virker ikke cytotoxisk eller teratogent men er toksisk for fostre i dyreforsøg. Udskilles formentlig i modermælk.
Absorberes hurtigt efter peroral indgift. Systemisk biotilgængelighed ca. 14%. Bindes kraftigt til blod-legemer og plasmaproteiner. Fødeindtagelse samtidig med indtagelse af sirolimus ændrer farmakokinetikken (lavere peak-konc. større AUC). Metaboliseres hepatisk til overvejende inaktive metaboliter, som udskilles i urinen. Sirolimus fjernes formentlig ikke ved dialyse. Halveringstiden i plasma er ca. 80 timer. Ved leverpåvirkning øges halveringstiden med ca. 50%.
Oral opløsning: Peroral indgift efter blanding af stamopløsning med vand eller appelsinjuice (60 ml) (ikke grapejuice).
Samtidig indgift af ciclosporin Neoral kapsler og sirolimus øger optagelsen af Sirolimus. Tabl. eller oral opløsning indtages derfor 4 timer efter Cyclosporin. Samtidig fødeindgift ændrer absorptionen. Vi anbefaler at Sirolimus indtages konsekvent: enten altid sammen med måltider eller 2-4 timer efter måltider.
Ved peroral indtag må der ikke samtidig indtages Grapefrugt/grapejuice, da det metaboliseres i leveren af samme enzym som Ciclosporin. Ved samtidig indtag hæmmes omsætningen af Ciclosporin dermed.
Doseres én gang dagligt. Initialdosis 2 mg/døgn.
Ved vægt under 40 kg: 1 mg/m2/døgn.
NB: Erfaring savnes vedr. børn under 13 år.
Ved leverpåvirkning anbefales reduktion af dosis til 66% af ovennævnte.
Dosis justeres i henhold til blod-koncentrationsbestemmelse, se nedenfor.
Fuldblodkoncentrationsbestemmelse af Sirolimus/Rapamune foretages på Klinisk Biokemisk på Rigshospitalet. Prøven tages optimalet som dalværdi.
Terapeutisk interval 3-12 ng/ml = g/l (Antin et al, 2003). Der stiles mod koncentrationer lavt eller højt i intervallet afh. af bivirkninger og behov for immunosuppression (GVHD/GVL).
Gives som led i immunsuppression evt. sammen med Cyclosporin, prednisolon og MMF.
1. Hyperlipæmi, hypercholesterolæmi, kan kræve medikamentel behandling (cardiologisk tilsyn).
2. Mucositis
3. Hypertension
4. Anæmi, leukopeni, trombopeni
5. Hypokaliæmi
6. Diarré
Cyclosporin-clearance nedsættes efter længerevarende samtidig administration med Rapamycin. Cyclosporindosis skal derfor evt. nedsættes.
Rapamycin-clearance nedsættes ved samtidig Cyclosporinindgift.
Diltiazem: Øger Rapamycin biotilgængelighed
Rifampicin: Øger Rapamycin clearance
Ketokonazol: Øger Rapamycin biotilgængelighed (kontraindiceret)
Følgende stoffer kan øge Rapamycinkoncentrationen:
Følgende stoffer kan nedsætte Rapamycinkoncentrationen:
Antin,J.H., Kim,H.T., Cutler,C., Ho,V.T., Lee,S.J., Miklos,D.B., Hochberg,E.P., Wu,C.J., Alyea,E.P., & Soiffer,R.J. (2003) Sirolimus, tacrolimus, and low-dose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched related donor or unrelated donor transplantation. Blood, 102, 1601-1605