Dupixent (dupilumab) til behandling af Atopisk eksem

At opnå ensartet og rationel farmakoterapi ved brug af Dupixent (dupilumab) til behandling af Atopisk eksem.

Sundhedspersonale på de dermatologiske afdelinger i Region Hovedstaden.

EASI: Eczema Area and Severity Index
POEM: Patient-Oritented Eczema Measure
DLQI: Dermatology Life Quality Index
VAS: Visuelle analoge score
Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health

Indikationer

Patienter med moderat til svær kronisk atopisk eksem vurderet ud fra nedennævnte scoringssystemer, samt at patienten ikke responderer på relevant lokal behandling samt 2 systemiske behandlinger (azathioprin, methotrexat, ciclosporin, mycophenolatmofetil eller alitretinoin) givet i relevant dosis og varighed, typisk 3 mdr.

Som indikation for moderat og svært kronisk eksem og behov for systemisk behandling anvendes Eczema Area and Severity Index (EASI) på mindst 16. Da atopisk eksem er en meget svingende sygdom bør sygdomsaktiviteten have haft en tilsvarende sværhedsgrad i 3 perioder af mindst en uges varighed gennem de forudgående 3-6 måneder, dog ikke medregnet tilfælde, hvor eksemet har været kompliceret af infektion.

Patienter, der skiftes fra en anden systemisk behandling, som skønnes uhensigtsmæssig at fortsætte, skal have opfyldt disse kriterier før behandlingen blev initieret.

For at vurderer indvirkning af sygdommen på patientens livskvalitet anvendes Patient Oriented Eczema Measure (POEM) eller Dermatology Life Quality Index (DLQI). Begge er validerede redskaber til at måle livskvalitet, for POEM gælder en værdi på over 16 og for DLQI en værdi på 10, som en påvirkning af hudsygdommen, der i væsentlig grad påvirker patientens livskvalitet.

Før opstart af behandlingen bør patienten både have EASI over 16, POEM over 16 og DLQI over 10.

Dosering

For voksne: Initialt gives 600 mg (2 sprøjter) s.c. fordelt på to doser i låret eller maven (undtagen de 5 cm omkring navlen) efterfulgt af 300 mg hver anden uge.

Børn og unge i alderen 12-17 år

Dosering afhængig af barnets kropsvægt:

• under 60 kg. Initialt. 400 mg s.c efterfulgt af 200 mg hver anden uge.
• over 60 kg. Initialt. 600 mg s.c efterfulgt af 300 mg hver anden uge.

Børn 6-11 år

Dosering afhængig af barnets kropsvægt: 

• 15-60 kg. Initialt. 300 mg s.c. indgivet to gange med 14 dages interval efterfulgt af 300 mg hver fjerde uge begyndende fire uger efter anden dosis er givet. Dosering kan øges til 200 mg s.c. hver anden uge ved behov.
• Over 60 kg. 300 mg s.c., efterfulgt af 300 mg hver anden uge.

Behandlingseffekten vurderes efter 16 uger.

Ved manglende respons efter 16 uger bør behandlingen seponeres.

Virkning

Hæmmer IL-4 og IL-13 og har en positiv effekt på den inflammatoriske del af atopisk eksem.

Bivirkninger

###TABEL_1###

 

Kontraindikationer

Absolutte: Overfølsomhed over for det aktive stof

Relative:

• Ormeinfektion: Dupilumab kan påvirke immunresponset på ormeinfektioner ved at hæmme IL-4/IL-13 signalering. Patienter med forud eksisterende ormeinfektioner skal behandles inden start af Dupilumab. Hvis patienter bliver inficerede under behandling med Dupilumab og ikke udviser respons på ormebehandling, skal behandling med Dupilumab stoppes, indtil infektionen går væk.
• Konjunktivitis: I de kliniske studier er set en øget forekomst af infektiøs/allergisk konjunktivitis. Patienter behandlet med Dupilumab, der udvikler konjunktivitis, som ikke forsvinder med standardbehandling, skal have foretaget en oftalmologisk undersøgelse.
  Patienter der startes i Dupilumab behandling skal informeres om risiko for konjunctivitis og evt. tilbydes forebyggende behandling med lubricerende øjendråber.

• Komorbid astma: Patienter med astma skal ikke justere eller stoppe deres astmabehandling uden at rådføre sig med deres læger. Patienter med astma skal informeres om at behandle deres astma, f.eks. som før dupilumab behandling, i forbindelse med ophør med dupilumab.

Interaktioner

Patienter må ikke få levende vacciner under behandling.

Graviditet og amning

Graviditet: Der er utilstrækkelige data fra anvendelse af dupilumab til gravide kvinder. Dyrestudier indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger hvad angår reproduktionstoksicitet.

Amning: Det er ukendt, om dupilumab udskilles i human mælk eller absorberes systemisk efter indtagelse. Det skal besluttes, om amning skal ophøre eller behandling med dupilumab seponeres, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen.

Fertilitet: Dyrestudier indikerer ikke reproduktionstoksicitet.

Kontrolbehov

Før opstart af behandlingen:

• Det er vigtigt at foretage en grundig anamnese og klinisk undersøgelse af patienten. Blodprøver er ikke et krav.
• Følgende spørgeskemaer og vurderinger fortages før opstart: EASI, DLQI, POEMS, VAS kløe og søvn samt WPAI:GH.
• De første 1 til 3 injektioner gives på afdelingen og patienten observeres 30min. Herefter tager patienten tager behandlingen med hjem til fremtidig injektion, medmindre de ikke skønnes egnede.

Under behandlingen:

Blodprøver tages hvis det skønnes nødvendigt. Der anbefales klinisk kontrol, evt. efter 4 uger og efter 16 uger, hvor der fokuseres på evt. øjensymptomer og justering af topikal behandling. Først efter 16 uger kan behandlingseffekten vurderes helt. Patienter med EASI75 vurderes som værende gode respondere og forsætter behandling, patienter med EASI50 og samtidig fald i DLQI med 4 point vurderes som delvis respondere forsætter, men vurderes igen efter yderligere 3 mdr.

Patienten ses derefter ca. hver 3-6. måned. Ved alle kontrolbesøg udfyldes følgende: EASI, DLQI og POEMS, samt WPAI:GH og eventuelt ACQ5. (

Specielle forhold ved behandlingen

Atopisk eksem kan brænde ud og kliniske erfaringer har vist at aktiv behandling gennem en længere periode kan medføre remission af eksemet så patienten efterfølgende kan klare sig udelukkende med topikal behandling. Behandlingsvarighed overvejes hos patienter med god response, evt nedtrapning i dosis. Minimal sygdomsaktivitet defineres som gennemsnitlig EASI75 gennem de 12 måneder, men mindst EASI under 6.

Tilbage til top

• Klinik- og afdelingsledelser i de dermatologiske afdelinger er ansvarlige for, at vejledningen efterleves.

Tilbage til top

• Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, Beck LA, Blauvelt A, Cork MJ, Silverberg JI, Deleuran M, Kataoka Y, Lacour JP, Kingo K, Worm M, Poulin Y, Wollenberg A, Soo Y, Graham NM, Pirozzi G, Akinlade B, Staudinger H, Mastey V, Eckert L, Gadkari A, Stahl N, Yancopoulos GD, Ardeleanu M; SOLO 1 and SOLO 2 Investigators. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375:2335-2348.
• Schram ME, Spuls PI, Leeflang MM, Lindeboom R, Bos JD, Schmitt J. EASI, (objective) SCORAD and POEM for atopic eczema: responsiveness and minimal clinically important difference. Allergy. 2012;67:99-106.
• Chopra R, Vakharia PP, Sacotte R, Patel N, Immaneni S, White T, Kantor R, HsuDY, Silverberg JI. Severity strata for Eczema Area and Severity Index (EASI), modified EASI, Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD), objective SCORAD, Atopic Dermatitis Severity Index and body surface area in adolescents and adults with atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2017;177:1316-1321.

Tilbage til top

Ingen.

Tilbage til top