Atypisk parkinsonisme, udredning og behandling

Formål
Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer
Bilag

Genveje til indhold

 

Formål

At understøtte ensartet høj kvalitet i udredning, behandling og ambulant opfølgning af patienter med atypisk parkinsonisme i Region Hovedstaden og Region Sjælland.

Målgrupper og anvendelsesområde

Læger og sygeplejersker i neurologiske afdelinger i Region Hovedstaden og Region Sjælland.

Definitioner

MSA: Multipel System Atrofi

PSP: Progressiv Supranukleær Parese

CBD: Corticobasal Degeneration

Sakkader: Hurtige øjenbevægelser som flytter blikket for fokusering på et punkt til et andet.

Richardson’s syndrom: Er karakteriseret af supranukleær fordelt vertikal blikparese, mest udtalt nedad, hyppige fald og symmetrisk og overvejende aksial parkinsonisme. Hertil ses betydelige frontotemporale kognitive deficits.

Hemiparkinsonisme: Parkinson symptomer kun i den ene halvdel af kroppen.

PS: Parkinsons sygdom

Fremgangsmåde

1. Diagnostik

Diagnostik foregår i henhold til kliniske diagnostiske kriterier med anvendelse af parakliniske undersøgelser til udelukkelse af andre årsager.

MSA

Patienter med parkinsonisme, med moderat eller dårligt respons på levo-dopa og/eller et cerebellart syndrom, betydelig og tidligt indsættende autonom dysfunktion, skal udredes for MSA.

De vigtigste differential diagnoser er:

  • PS med autonom dysfunktion
  • Demens med Lewy Bodies
  • Spinocerebellar ataksi.

Diagnosen sandsynlig MSA kræver tilstedeværelse af signifikant blære dysfunktion og/eller ortostatisk hypotension med et fald i blodtryk på mindst 30 mm Hg systolisk og/eller 15 mm Hg diastolisk inden for 3 minutter samt parkinsonisme med dårligt respons på levo-dopa eller et cerebellart syndrom.

PSP

Patienter med parkinsonisme, med dårlig respons på levo-dopa, tidlig og udtalt postural instabilitet eller supranukleær, vertikal blikparese, skal udredes for PSP.

De 3 vigtigste differentialdiagnoser er:

  • PS
  • Vaskulær parkinsonisme
  • CBD.

Diagnosen sandsynlig Richardson’s syndrom kræver tilstedeværelse af postural instabilitet med fald inden for et år efter debut, vertikal supranukleær blik parese eller langsomme sakkader. Øvrige kriterier for andre fænotyper af PSP er ikke valideret.

CBD

Patienter med hemiparkinsonisme med dårligt respons på levo-dopa, fokal apraksi, med eller uden dystoni, skal udredes for CBD.

Diagnosen sandsynlig CBD kræver asymmetrisk præsentation af 2 af de 3 nedenstående kriterier:

  • Ekstremitets-rigiditet eller akinesi
  • Dystoni
  • Myoklonus.

Plus 2 af nedenstående kriterier:

  • Orobuccal eller ekstremitetsapraksi
  • Kortikal sensorisk deficit
  • Alien limb syndrom (mere end simpel levitation).

Sandsynlig CBD forudsætter 1) sandsynligt CBD eller 2) frontobehavioral syndrom eller nonfluent/ agrammatisk variant af primær progressive afasi plus mindst et CBD tegn (a-f).

Billeddiagnostik
Som altid ved diagnostik af parkinsonistiske syndromer bør det dokumenteres, at der er tale om parkinsonisme på baggrund af tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra. Dette kan gøres ved grundig anamnese og fænotypisk beskrivelse i kombination med DAT-SPECT skanning.

Vaskulær parkinsonisme dokumenteres ved brug af MR-scanning i kombination med DAT-SPECT scanning. MR gennemføres altid for at udelukke konkurrerende patologi.
Ved PSP, MSA og CBD er beskrevet forandringer ved MR-scanninger med relativ høj specificitet men med lav sensitivitet. Ved PSP er beskrevet atrofi af rostrale mesencephalon (hummingbird sign), ved MSA ses atrofi af pons og cerebellum, pontine signalændringer (klassisk: Hot Cross Bun sign) og ved CBD lateraliseret fronto-temporal atrofi.

Patienter med kognitiv dysfunktion/demens med en kognitiv profil, som ikke er i umiddelbar overensstemmelse med, hvad der vanligvis ses ved atypisk Parkinson (f.eks. udtalt amnesi), udredes med henblik på at identificere behandlelige tilstande. Denne udredning består som minimum af neuropsykologisk evaluering og FDG-PET scanning.
FDG PET kan med visse begrænsninger også hjælpe til at skelne mellem de forskellige atypiske parkinsontilstande og regional hypo-metabolisme i mønstre:

  • MSA er primært forbundet med nedsat glukose metabolisme i basalganglierne og cerebellum.
  • PSP er primært forbundet med nedsat glukose metabolisme i cerebellum og mesiale frontal cortex og anterior cingulate gyrus.
  • CBD er primært forbundet med asymmetrisk nedsat glukose metabolisme i både cortex og basalganglierne.

2. Autonome forstyrrelser

Patienter med ortostatisk intolerance undersøges med ortostatisk blodtryksmåling, vippeleje-undersøgelse og/eller døgnblodtryksmåling med henblik på at tilrettelægge behandlingsstrategi.

Vandladningssymptomer evalueres systematisk og gerne i samarbejde med lokal urologisk klinik. Som et minimum bør der foretages bestemmelse af residual urin lokalt.

3. Medicinrespons

Levodopa respons bør systematisk testes (800-1000 mg/døgn i 3 måneder) eller eventuelt gennem standardiseret testning med brug af levo-dopa. Ofte ses et lidt sløvt og bestemt ikke optimalt respons på dopaminerg terapi, som først kan dokumenteres, når/hvis patient trappes langt ned i dosis.

4. Behandling

Parkinsonisme behandles efter vanlige kriterier.

Op til 30 % af patienter med MSA har vedvarende positivt respons på behandling.

Ved PSP kan tilsvarende ikke forventes, idet mindre end 20 % af patienter med Richardson's syndrom har et godt levodopa respons.

Ved CBD har 24 % moderat effekt af levodopa.

Ved manglende eller insufficient effekt af dopaminerge stoffer kan amantadin forsøges.
Levodopa inducerede dyskinesier ses hos op til 50 % af patienter med MSA, ofte som atypiske dyskinesier og dystoni i ansigtet.

Ved ortostatisk intolerance er generelle non-farmakologiske foranstaltninger af stor betydning. Det er vigtigt at undgå forværrende faktorer som: Store måltider, alkohol, varme og medicin som kan give ortostatisk hypotension. Øget saltindtag og støttestrømper vil være gavnligt.

Den farmakologiske behandling er en specialistopgave. Fludrocortisonacetat er et syntetisk adrenokortikalt steroid, der kan øge det systoliske blodtryk. Midodrin er en alfa-1-agonist, der giver vasokonstriktion i perifere arterielle og venøse kargebeter, og derved modvirker blodtryksfald ved stillingsændring.

Blæresymptomer behandles symptomatisk med brug af enten antimuskarin terapi, beta3-adrenoceptoragonister efter samarbejde med lokal urologisk klinik, eventuelt i kombination med alfa-blokkerende midler og/eller intermitterende katerisation.

Der foreligger ikke studier, som viser effekt af acetylkolinesterasehæmmere eller NMDA-receptorantagonist ved demens som en del af Atypiske Parkinson-sygdomme, dog med DLB som undtagelse.

Ikke-medikamentel behandling i form af fysioterapeutisk træning, inkl. gang- og balancetræning er vigtig.

Dysartri/dysfoni kan behandles af logopæd, dysfagi og ernæring behandles af ergoterapeut, og diætist og svær dysfagi behandles med anlæggelse af PEG-sonde.

Stridor kan behandles med brug af CPAP og evt. anlæggelse af tracheostomi.

Dystoni behandles med botulinum toxin.

Tilbage til top

Ansvar og organisering

  • Sygehus- og hospitalsdirektionerne har ansvaret for at udbrede vejledningen til de afdelinger, der varetager diagnostik og behandling af parkinson patienter.
  • Center- afdelings- og klinikledelser inden for neurologien har ansvaret for, at udredning og behandling af parkinson patienter tilrettelægges og afvikles iht. denne vejledning, og at der foreligger behandlingsregimer/protokoller herfor.
  • Udredning og behandling anbefales at finde sted i et tværfagligt team i daghospital for Atypisk Parkinsonisme.

Tilbage til top

Referencer

  • Atypical parkinsonism: diagnosis and treatment. Stamelou M, Bhatia KP. Neurol Clin. 2015 Feb;33(1):39-56. Review.
  • Nationale behandlingsvejledninger: nNBV
  • Parkinsons sygdom, Dansk Selskab for Bevægeleforstyrrelser,
  • ###NAVN### I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3. PubMed PMID: ###TELEFON###; PubMed Central PMCID: PMC5516529.
  • Stamelou M, Bhatia KP. Atypical parkinsonism - new advances. Curr Opin Neurol. 2016 Aug;29(4):480-5. doi: 10.1097/WCO.0000000000000355. Review. PubMed PMID: ###TELEFON###.
  • ###NAVN###. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):670-6. doi: 10.1212/01.wnl.###CPR###.00404.15. PubMed PMID: ###TELEFON###; PubMed Central PMCID: PMC2676993.
  • Ali F, Josephs KA. Corticobasal degeneration: key emerging issues. J Neurol. 2018 Feb;265(2):439-445. doi: 10.1007/s00415-017-8644-3. Epub 2017 Oct 23. PubMed, PMID: ###TELEFON###.

Tværregionale vejledninger

Tilbage til top

Bilag