Hvem kan henvises?
Normalt kræves fast samliv gennem mindst et år før par kan behandles. Foreligger der oplagt fertilitetsnedsættende forhold som f.eks. polycystisk ovariesyndrom (PCOS), anovulation af anden årsag, eller stærkt nedsat sædkvalitet, kan behandling som regel påbegyndes, så snart tid haves. Enlige kvinder kan naturligvis behandles umiddelbart.
Udredning
Basisudredning henlægges i videst mulig omfang til primærsektoren.
Før første konsultation i ambulatoriet skal normalt foreligge:
For kvinden:
Ved regelmæssig menstruation:
Ved uregelmæssig menstruation:
For manden:
Er mindst to sædprøver med nedsat kvalitet af en eller flere af nedenstående parametre:
og gælder samtidigt en eller flere af nedenstående:
bør manden normalt tilbydes henvisning til yderligere andrologisk udredning via afd. for Vækst og Reproduktion GR 5064, Juliane Marie Centeret, Rigshospitalet.
Ved aspermi, azospermi eller svær oligospermi (<5 mill./ml) i mindst to sædprøver bør også mænd uden ovennævnte komplicerende faktorer undersøges nøjere, evt. med bestemmelse af: FSH, LH, prolaktin, testosteron, inhibin B og kromosomundersøgelse inkl. undersøgelse for Y-kromosomdeletion. Ved azospermi bør endvidere overvejes undersøgelse for cystisk fibrose. Herefter stillingtagen til henvisning til yderligere andrologisk udredning via afd. GR, JMC, Rigshospitalet. Mænd med infertilitetsanamnese samt forekomst af gynækomasti eller med seksuel dysfunktion bør ligeledes normalt henvises til afd. GR, RH.
Er der i spermaprøven >7 leukocytter/400x forst., bør parret mikrobiologisk udredes inkl. podes for chlamydia. Ved vedvarende leukocytospermi overvejes behandling, f.eks. behandling af manden med tetracyklin eller erythromycin i en måned; samme behandling af kvinden den sidste uge.
For begge:
Før behandling påbegyndes, screenes såvel manden som kvinden for:
Parret tilsendes ved modtagelsen af henvisning særligt anamneseskema, som udfyldes elektronisk eller medbringes til første konsultation i Fertilitetsambulatoriet.
Prøvesvar fremsendes sammen med henvisningen. Manglende prøvesvar kan medbringes sammen med anamneseskemaet ved første konsultation.
Behandlingsmuligheder
Superovulation
A) Stimulation med letrozol eller clomifencitrat + FSH
Letrozol (aromatasehæmmer) (ikke officielt godkendt anvendelsesområde)
Tabl. letrozol (Femar®) 2,5 mg x 1 i 5 dage optimalt fra 3.-7. cyklusdag. Start på 5-dages stimulationsperioden kan rykkes fra 2. til 5. cyklusdag med henblik på at minimere forekomst af moden follikel i weekenden, hvor ambulatoriet er lukket. Dosis kan i gentagen cyclus øges til 2,5 mg x2 afhængigt af ovarielt respons eller bivirkninger i tidligere cyclus.
Bivirkninger: svedeture, hedestigninger, artralgi, træthed
eller:
Clomifencitrat
Tabl.clomifen (Pergotime®) 50 mg x 2 i 5 dage optimalt fra 3.-7. cyklusdag. Start på 5-dages stimulationsperioden kan rykkes fra 2. til 5. cyklusdag med henblik på at minimere forekomst af moden follikel i weekenden, hvor ambulatoriet er lukket. Dosis kan i gentagen cyclus reduceres til 50 mg x 1 eller øges til 50 mg x 3 afhængigt af ovarielt respons eller bivirkninger i tidligere cyclus.
Bivirkninger: Hyppige; kvalme, svimmelhed, hedestigninger, tågesyn, fremmethedsfornemmelse, humørpåvirkning
eller:
+ FSH
I forlængelse af de 5 dages clomifen- eller letrozolstimulation gives inj. FSH (Bemfola®, Gonal-f® el. Menopur®) 50-75 IE (evt. op til 150 IE) sc. x1 i 3 dage eller mere, typisk cyclusdag 8, 9 og 10.
Pt. selvadministrerer FSH og hCG subkutant; instrueres af sygeplejerske, medgives skriftlig instruktion, instruktionsvideo kan lånes (DVD). Sprøjter og kanyler medgives.
Bivirkninger: Hyperstimulation.
Clomifen virker undertiden hæmmende på udviklingen af endometriet. Ved suboptimal udvikling af endometrie eller follikler under clomifen-/FSH-stimulation vil det i efterfølgende stimulationscyklus oftest være hensigtsmæssigt at stimulere med FSH alene.
B) Stimulation med FSH
Benyttes, hvor stimulation med clomifen eller letrozol + FSH ikke har fungeret optimalt, eller hvor der har været generende bivirkninger til stimulation med clomifen eller letrozol.
Ved stimulation af patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) kan det undertiden være hensigtsmæssigt primært at stimulere med FSH. Hos PCOS-patienter bør stimulationsbehandlingen som regel forudgås af behandling med gestagen (f.eks. Provera® 5 mg x2) i 10 dage - også selvom der er nogenlunde regelmæssig cyclus. Alternativt kan ofte med fordel behandles med p-piller en-to cyclus umiddelbart før stimulationsbehandlingen. I begge tilfælde regnes bortfaldsblødningens første dag som første cyclusdag.
Stimulationsbehandling med FSH alene er vanskeligere at styre, kræver tættere monitorering og indebærer større risiko for hyperstimulation og flerfold graviditet.
Normal startdosis er inj. FSH 50-75 IE sc. x1 dgl. fra 3. cyclusdag (Bemfola®, Gonal-f® el. Menopur®; selvadministration, se ovenfor).
Ovarielt respons vurderes ved ultralydsskanning 10.-12. cyclusdag. Findes:
Udvikles for mange follikler kan dosis forsøges reduceret.
Er der ikke opnået moden follikel 35. cyclusdag afbrydes behandlingen, forløbet konfereres, og der startes evt. med 75-100 IE/dgl. i efterfølgende cyclus.
Må FSH-stimulationen afbrydes, gives gestagen (f.eks. Provera® 5 mg x2) i 10 dage og fremkaldes bortfaldsblødning før ny stimulationscyclus.d dosering af FSH tages især hensyn til: respons på tidligere stimulationsbehandling, AMH-værdi, AFC, alder, BMI og tobaksforbrug.
Specielt hos patienter med PCO og adipositas er det ofte nødvendigt at øge dosis.
PCOS-patienter har forøget abortrisiko.
Ultrasonografisk monitorering
Der foretages normalt ultralydsskanning 10.-12. cyclusdag. Tidspunktet kan justeres under hensyntagen til kvindens normale cycluslængde samt follikeludviklingen i evt. foregående stimulationscyclus. Herefter følges follikel- og endometrieudviklingen til forholdene er klar til ovulationsinduktion, eller cyclus må aflyses. Det kan undertiden være hensigtsmæssigt at ultralydsskanne 2.-3. cyclusdag, dvs. før stimulation, f.eks. hvis der i foregående cyclus har været cystedannelse.
Follikler
Follikelstørrelsen udregnes som gennemsnit af diametrene i to el. tre plan. Voksende follikler kan normalt erkendes fra 5.-7. cyclusdag; ledende follikel kan erkendes fra 8.-10. dag.
Folliklen vokser gennemsnitligt 2 mm/dg. sidste fem dage før ovulationen med vækstspurt sidste 24 t. Folliklen vokser formentlig lidt hurtigere under clomifenstimulation, der ofte forsinker LH-peaken med et døgn, således at folliklen ofte når en diameter på 22-24 mm før ovulation.
Moden, præovulatorisk follikel opnår normalt i spontan cyklus diameter på 20-22 mm (14-28mm).
Ovulation induceres fra follikeldiameter på 18-20 mm. Maksimale follikelstørrelse er lidt mindre efter FSH-stimulation (15-18 mm), her foretages ovulationsinduktion ved follikeldiameter >17 mm.
Endometrie
På grund af clomifens antiøstrogene effekt forekommer hos nogle ringere vækst af endometriet under clomifenstimulation.
Ved mistanke om polyp eller submukøst fibrom bør undersøgelsen suppleres med "vandskanning" eller minihysteroskopi; undersøgelsen foretages bedst 5.–10. cyclusdag.
Cyster
Forekomst af ovariecyster >10 mm før 6. cyklusdag er forbundet med nedsat graviditetschance. Ved cyster >10 mm bør cyclus normalt aflyses, og man bør enten
Ovulationsinduktion
Benyttes principielt altid.
Der optræder næsten altid spontan LH-peak i clomifenstimuleret cyclus, men LH-peak'en forsinkes ofte et døgn i forhold til i normal cyclus. LH-peak optræder uregelmæssigt og svækket i FSH-stimuleret cyclus.
Intrauterin insemination (IUI)
Chancen for at opnå graviditet øges generelt ved intrauterin insemination med oprenset sæd.
Homolog insemination (IUI/H)
Tilbydes, hvis der kan opnås >5 mill. spermatozooer med >50 % motile og motilitetsgrad >3 efter sædoprensning.
Sædprøven afleveres i Gynækologisk ambulatorium G0211 på inseminations-dagen kl. 8.00.
Sædoprensningen foretages normalt ved hjælp af Sperm Wash®filtergradientcentrifugering og tager knapt to timer.
Inseminationen bør foretages hurtigst muligt og højst 1 time efter sædoprensningen.
Der udleveres særlig vejledning angående sædprøven. Det bedste resultat opnås, hvis manden ikke har haft sædudtømmelse det foregående par dage. Sædkvaliteten bedres ikke ved længerevarende "afholdenhed". Prøven kan produceres hjemme, men den bør højst være 1½ time gammel før oprensning. Er dette ikke muligt, må sædprøven produceres i ambulatoriet. Under transporten skal prøven opbevares ved stuetemperatur. Det vil ofte være bedst at opbevare glasset med sædprøven tæt på kroppen.
Heterolog insemination (IUI/D)
Har kvinden regelmæssig follikeludvikling og menstruation forsøges normalt først behandling i spontancyklus.
Kvinden skal forinden insemination have underskrevet særlig formular vedrørende risiko for smitte m.v.; ved par skal manden endvidere underskrive blanket vedrørende faderskab.
Der anvendes altid frossen sæd, der efter optøning oprenses. Sæden leveres altid via sædbank. Findes ved mikroskopi af donorråsæd <20 mill./ml benyttes et strå ekstra, og sædbanken meddeles, at den garanterede kvalitet af donorstrået ikke er overholdt; strået søges refunderet. Sygeplejerskerne foretager denne indberetning.
Al donorsæd - dvs. sæd fra alle typer donorer - skal leveres og certificeres af anerkendt sædbank.
Der kan vælges mellem sæd (altid via sædbank) fra:
1. Anonym donor
Donor kan vælges på fænotypekarakteristika højde, vægt, hårfarve og øjenfarve samt blodtype. Problematikken omkring blodtypematch med den sociale far bør være diskuteret med parret inden inseminationsbehandlingen påbegyndes; der kan om ønsket skaffes sæd fra donor, der matcher virs blodtype. Rh. neg. kvinder bør i princippet insemineres med sæd fra Rh. neg. donor. Donor er altid anonym.
2. Ikke-anonym donor
Ikke-anonyme donorer omfatter:
- udvidet donorprofil
- kendt / ukendt donor
- åben / lukket donor
- dedikeret / ikke-dedikeret donor
Udvidet profil: omfatter supplerende oplysninger om donor, f.eks. erhverv, stemmeprøve, musiksmag, barndomsbillede o.l.
Åben donation: omfatter særlige aftaler omkring donationen; oftest således at yderligere oplysninger om donor eller donors fulde identitet på nærmere fastsat tidspunkt og/eller under nærmere fastsatte omstændigheder kan indhentes af barn og evt. donationsmodtageren(kvinden/moderen); evt. har donor forpligtet sig til at ville mødes med barnet, såfremt barnet måtte ønske det som voksen.
Kendt donation: sæddonation fra mand, som kvinden/parret kender og har aftalt donationen med (ven, familiemedlem).
Dedikeret donation: donation til specifikt angivet anden person; donor vil normalt blive anset som far.
Ikke-dedikeret donation: donation til en ubestemt kreds af kvinder; donor vil ikke blive udlagt som far.
Ønskes anvendelse af sæddonor fra udenlandsk vævscenter, hvor der kan være tvivl om, hvorvidt vævslovens regler overholdes, skal det udenlandske vævscenter forelægge dokumentation herfor forinden rekvisition af sæd. Behandling må ikke iværksættes uden skriftlig dokumentation herfor.
Inseminationen foretages normalt ca. 36 timer efter ovulationsinduktion med hCG eller 24 timer efter spontan LH-peak.
Opnås ikke graviditet, tilstræbes det højst at benytte samme donor i tre IUI/D-cyclus.
Alle par, der opnår graviditet efter insemination med donorsæd, skal oplyses muligheden for reservation af yderligere sæd fra samme donor hos sædbank mod forudbetaling.
Procedure
Er det vanskeligt at føre kateteret gennem cervikalkanalen kan det - ved anteverteret uterus - være en fordel om patienten har halvfuld blære eller, at der udøves lodret, kraftigt tryk lige over symfysen. Yderligere kan benyttes særligt kateter med stilette samt evt. udretning af cervico-corporale vinkel ved træk i portio med klotang.
Man kan evt. kontrollere kateterets intrauterine beliggenhed ved abdominal ultralydsskanning (gennem fyldt urinblære) under inseminationen; patienten kan evt. selv holde transduceren.
Sædcellerne bevarer formentlig evnen til befrugtning i 24-48 timer, undertiden længere (3-5-(7) dage). Ægget kan befrugtes fra 2-4 timer efter ægløsningen og formentlig i 4-12(-24?) timer herefter. Der foretages normalt kun insemination én gang i hver cyclus, også selv om der endnu ikke har fundet ovulation sted på inseminationstidspunktet. Ved spontan LH-peak (se ovenfor) kan inseminationen dog gentages 24 timer senere. I særlige tilfælde kan evt. forsøges inseminering 12 og 36 timer efter hCG-injektion; alternativt kan parret have samleje cirka 12 timer efter hCG-injektion, og der kan så foretages IUI 36 timer efter injektionen.
Parret kan udmærket have samleje på inseminationsdagen og i løbet af de første 3-4 dage efter inseminationen. Det vil måske oven i købet være en fordel. Derimod kan det måske øge graviditetschancen at undlade samleje eller i hvert fald undgå, at kvinden får orgasme, fra 3-4 dage efter inseminationen og nogle dage frem?
Specielt ved IUI/D på grund af nedsat sædkvalitet kan det for nogle par måske indebære en psykologisk fordel at have samleje i perioden omkring inseminationstidspunktet.
Aflysning af behandlingen
Cyklus aflyses, og der gives ikke hCG, hvis der er:
Parret anbefales, at undlade coitus en uge eller benytte antikonception (barrieremetode) i pågældende cyklus. Det skal anføres i journalen, at denne anbefaling er givet.
Behandlingen aflyses endvidere ved
Kvinden bør undgå indtagelse af NSAID-præparater ugen op til ovulationen.
Yderligere behandlingsforsøg
I tilslutning til hver IUI
Har der været
Har kvinden ikke opnået graviditet efter tre gennemførte IUI-cyclus tilbydes normalt
Operation
Hvis HSG ikke er normal, tilbydes normalt
Er graviditet ikke opnået efter tre velgennemførte stimulations/inseminationscyclus kan normalt tilbydes laparoskopi eller IVF, også selvom HSG er normal.
Hormonundersøgelser
Forløber follikeludviklingen ikke normalt, kan det være hensigtsmæssigt at måle AMH, FSH, LH og prolaktin 2.-3. cyklusdag.
Det kan undertiden være hensigtsmæssigt at følge follikeludviklingen med bestemmelse af p-østradiol og evt. p-progesteron.
Lutealfase progesteronbestemmelse
Hos patienter i behandling med stimulation og/eller insemination kan måles p-progesteron en uge efter forventet ovulation, det vil normalt sige på ugedagen for inseminationen.
Under forudsætning af, at blodprøven er taget på det rigtige tidspunkt, opfatter vi normalt P-progesteron
Lutealfasestøtte
P-hCG vil normalt ligge ml. 2-20 ie/L 12 dage efter inj. hCG 6.500 IE sc. Der er normalt ingen grund til yderligere hCG-administration i lutealfasen.
Lutealstøtte (progesteron (vag. Cyclogest® 400 mg x2) startende 4. dag efter inseminationen) gives ved
LUF
Luteiniseret urumperet follikel forekommer formentlig i 5-10 % af alle cyclus. Diagnosen er vanskelig og tilstanden erkendes normalt ikke ved rutinemæssig ultrasonografisk monitorering eller ved lutealfase progesteronmåling. Tilstanden opdages bedst ved serielle ultralydsskanninger fra formodet ovulationstidspunkt. Mistænkes LUF kan evt. foretages ultralydsskanning tidligt i næste cyclus.
Menstruation eller graviditet
Der måles normalt kvalitativ u-hCG i blodprøve 16-18 dage efter inseminationen. Parret kontakter samme dag Fertilitetsambulatoriet i telefontiden ml. 13.00 og 14.00.
Behandlingstilbud
Fund og forløb af de gennemførte behandlinger gennemgås herefter. Er der acceptable forhold vurderet ved laparoskopi samt follikeludvikling, sædprøve og ovulation kan tilbydes behandling i yderligere tre gennemførte cyclus. Herefter vil normalt ikke kunne tilbydes yderligere stimulations/inseminationsbehandling. Eventuel anden behandling, f.eks. operation, IVF eller andet drøftes.
Ved planlægning af behandlingstilbud tages specielt hensyn til eventuel forudgående behandling samt kvindens alder.
Værdien af IUI/H ved normal sædkvalitet og normale cervixforhold er tvivlsom. Såfremt der er
kan som første behandlingstilbud evt. tilbydes stimulation efterfulgt af "timed coitus" i to-tre cyclus (f.eks. med coitus på hCG-dagen samt de to næste dage, eller coitus ca. 24 t og ca. 36 t efter hCG). Er der herefter ikke opnået graviditet fortsættes med IUI. Også i disse tilfælde tilbydes højst behandling i, i alt seks gennemførte cyclus.
Såfremt der alene er tale om mandlig faktor og donorinsemination (IUI/D) uden mistanke om fertilitetsnedsættende forhold hos kvinden, er chancen for at opnå graviditet ved IUI/D i gennemsnit på cirka 20 % per cyclus. Der bør i første omgang tilbydes IUI/D i spontan cyclus uden forudgående hormonstimulation, men med ovulationsinduktion med hCG, i op til tre gennemførte cyclus. Såfremt der herefter ikke er opnået graviditet tilbydes normalt med IUI/D efter stimulation til i alt maksimalt ni gennemførte cyclus. IUI/D i spontan cyclus bør fortrinsvis anvendes hos kvinder <35 år.
Risici
Svært at vurdere for den enkelte, men den gennemsnitlige risiko er for:
Behandlingsvarighed
En af de vigtigste faktorer af betydning for chancen for at opnå graviditet er kvindens alder. Man bør endvidere være opmærksom på det psykologiske pres, det ufrivilligt barnløse par ofte er under. Behandlingsforløbet bør tilstræbes så kort og målrettet som muligt; ventetid reduceres mest muligt, og kun relevante og nødvendige undersøgelser bør gennemføres. Nødvendig ventetid bør udnyttes til at få gennemført de relevante undersøgelser. Nødvendigheden af undersøgelser, der indebærer forsinkelse af behandlingen skal vurderes kritisk. Behandling gennemført lege artis før behandling her medtages i vurdering og planlægning af behandlingen.
IVF
behandling med IVF kan tilbydes såfremt nedenstående er opfyldt:
Påvist ægløsning, enten spontant eller efter hormonbehandling (difasisk temperaturkurve, lutealfase p-progesteron el. graviditet indenfor det seneste år)
Der tilbydes op til tre gennemførte behandlinger med oplægning af friske, befrugtede embryoner og højst fem behandlingsforsøg i alt. Hertil kan så komme oplægning af cryopræserverede embryoner.
IVF-behandling foretages i samarbejde med Fertilitetsklinikken, ###NAVN### Centeret, Rigshospitalet. Behandlingen foregår således, at
Vi henviser ikke til private fertilitetsklinikker, men kan være behjælpelig med adresser til de regionale private fertilitetsklinikker, ligesom oplysninger om behandlingsforløb m.v. her naturligvis kan medgives.
Adoption
Parret bør så tidligt som muligt orienteres om denne mulighed; specielt at det som regel kræves, at parret har været ikke blot samlevende, men gift 3-5 år før adoptionssag kan indledes, og at denne i sig selv kan vare flere år. Begge adoptionsforældre skal være sunde og raske, og der må normalt højst være 40 års aldersforskel mellem barnet og ældste adoptionsforælder.
Patientinformation, psykologiske forhold
Der udleveres udførlig patientvejledning med beskrivelse af almindelige behandlingsforløb til alle patienter ved behandlingens start. Udredning og behandling for ufrivillig barnløshed medfører for de fleste par en betydelig psykologisk belastning. Forholdene heromkring er berørt i patientinformationsskrivelsen. Parret vil ofte have behov for at vide, "hvad de selv kan gøre". I patientinformationen nævnes bl.a. den mulige betydning for frugtbarheden af at "leve sundt", undgå tobaksrygning, eksessiv kaffe, cola (koffein) og alkoholindtagelse, nedbringelse af overvægt, undgå en række miljøfaktorer som f.eks. organiske opløsningsmidler, pesticider, svejserøg, o.lign. samt specielt for mandens vedkommende at undgå megen strålevarme, brug af tætsluttende og varme benklæder samt hyppige, meget varme karbade og saunabadning.
Der udleveres specielle patientinformationer før indlæggelse til laparoskopi/ fertilitetsfremmende operation og før IVF-behandling.
DN 97.0 Sterilitas feminae v. anovul.
DN 97.1 Sterilitas feminae causa tubaria
DN 97.2 Sterilitas feminae causa uterina
DN 97.3 Steril. fem. causa cervicovag.
DN 97.4 Sterilitas feminae causa viri
DN 97.8 Sterilitas feminae andre årsager
DN 97.9 Sterilitas feminae uden spec.
DN 46.9 Sterilitas masculina
DZ 31.4 Fertilitetsundersøgelser
DN 96.9 Abortus habitualis
DN 91.0 Amenore prim.
DN 91.1 Amenoré sec.
DN 91.3 Oligomenoré prim.
DN 91.4 Oligomenoré sec.
Behandlinger
BBHG0 Beh. m. kvindeligt kø
BBHJ03 Beh. af ov. m. antihorm. (CC)
BBHG31 Beh. m. FSH el. LH
BBHG32 Beh. m. GnRH-agonist
BBHG33 Beh. m. GnRH-antagonist
BJFL30 Insemination med partnersæd
BJFL31 Insemination med donorsæd
Medier og utensililier til brug ved sædpræparation.doc
Nitogenkontrol frysebeholder.doc
Rengøring af varmeskab og check af temperatur.doc
Servicering og kalibrering.doc
Temperaturkontrol inkubator.doc
Beh.m. sæd fra åben donor, underskrift, Hillerød.doc
Erklæring om anv.af sæd fra anonym donor.doc
IUI m. sæd fra åben donor, underskriftsark, NOH og RH.doc
IUI med anonym donorsær par enlige Rigshospitalet NOH.docx
IUI-patientvejledning okt.2018.doc