Bilag1	MTX, Methotrexate. Registreret.
Virkningsmekanisme	Antimetabolit. Cytostatikum, som hæmmer dihydrofolatreduktase, der omdanner folsyre til terahydrofolat, som er nødvendig for DNA-syntesen og celledelingen. Cellecyklus-specifik (S-fasen).
Farmakokinetik	Absorberes fuldstændigt efter peroral administration. Bindes i væv især lever og nyrer. Akkumuleres reversibelt i pleura- og acitesvæske, hvilket kan medføre betydelig forsinket udskillelse. Halveringstid 8 - 15 timer. Ca. 80 - 90 % udskilles som uomdannet stof i urinen og 5 - 20 % med galden.
Indikation	Visse maligne lidelser. C. mammae, c. vesica urinaria, hoved-halscancer, maligne lymfomer, knoglesarkom, ALL og AML.
Interaktion	Undgå aspirin, antiinflammatoriske stoffer, sulfonamider, tetracyclin, phenytoin og andre proteinbundne stoffer, da de kan displacere MTX og øge koncentrationen af frit MTX. AK-behandling med f.eks. warfarin kan potenseres af MTX behandling. Patienten bør undgå indtagelse af alkohol pga. risiko for levertoksicitet. Potenserer strålereaktion i normalt væv.
Kontraindikationer	Nedsat nyrefunktion. Svært nedsat leverfunktion. Må ikke gives til patienter med effusion (f.eks. ascites, pleuraeksudat) før dette er udtømt, da det kan give reservoir effekt.
Pakning og styrke	Injektions/infusionsvæske 2,5 mg/ml, 25 mg/ml: 5 mg til 500 g. Infusionskoncentrat 100 mg/ml: 1g og 5g. Tabletter 2,5 mg. Opbevares ved stuetemperatur.
Præparation	<100 mg blande i 50 ml isotonisk NaCl. >100 mg-5 g blandes i 500 ml isotonisk NaCl. MTX-konc. max. 25 mg/ml pga. risiko for hypertonisk opløsning. Kan også blandes i isotonisk glukose.
Holdbarhed blandet apotek	Infusionsvæske: 7 døgn ved stuetemperatur. Lysbeskyttes. Tablet: Se pakning/udløbsdato. Opbevares ved stuetemperatur.
Holdbarhed blandet afdeling	24 timer men bør anvendes umiddelbart.
Administration	I.v. Lavdosis infunderes over ca. 5-15 min. Højdosis infunderes over 30 min. eller efter afdelingens instruks. Per os. Ved berøring: Direkte kontakt med det aktive stof → brug handsker eller anden metode for at undgå direkte berøring. I.s. (intraspinalt). Instilleres ved lumbalpunktur som led i ”tripple”-behandling (med Cytosar og Solu-Cortef).
Sædvanlig dosis	I.v. Lavdosis: 10-40 mg/m² Højdosis: 0,5-5 g/m² efterfulgt af isovorin-rescue. Per os. 20 mg/m² x1 ugentligIntraspinalt: 12,5 mg/m² max 15 mg x 1 ugentlig
Bivirkninger	Er dosisafhængige. Knoglemarvssuppression, kvalme, opkastning, stomatitis, conjunctivitis, diarré og tarmulcerationer. Af og til kan ses, urticaria, udslæt, nefrotoksicitet, levertoksicitet (i reglen reversibel). Sjældent kan ses interstitiel pneumoni, lungefibrose (meget sjælden og ofte reversibel). De pulmonale bivirkninger er betydelig hyppigere ved langtidsbehadling af reumatoid artrit. Efter peroral indgift ses gastro-intestinale gener, hyppigst kvalme. Efter intraspinal indgift kan ses arachnoiditis (hovedpine, opkastning, feber), myelitis, encephalitis.
Ekstravasation	Vævstoksicitetsgruppe lll
Dosisreduktion	Først og fremmest ved reduceret nyrefunktion og knoglemarvssuppression. Endvidere moderat til svær leverpåvirkning.
Monitorering	Hæmatologi. Væske-nyretal. Levertal. Højdosis: Urin-creatininclearence. Se-MTX og urin pH måles iht. afdelingens instruks.
Forholdsregler og observation	Emetogen grad: Oralt: Minimal; intravenøst: LavVed øjengener kan forsøges med Isovorin-øjendråber. Ved højdosis: - Gives Isovorin rescue (i.v., i.m. eller p.o) iht. afdelingens instruks. Isovorin kan evt. også anvendes lokalt i munden. - Rigelig for-/efterhydrering, - Bikarbonat-tilskud iht. afdelingens instruks. Urinen skal holdes alkalisk for at undgå udfældninger i nyrerne. MTX er en svag syre, og er derfor tungt opløseligt i sur urin.
Versionsnr
Dato for sidste revision	10-03-2005
Dato for næste revision	10-09-2005
Redigeret af	SKA's Cytostatikagruppe

Bilag1