Gabapentin og pregabalin, brug ved smertebehandling

 

Formål

At sikre lægefagligt forsvarlig og ensartet behandling med antiepileptika for patienter tilknyttet Tværfagligt Smertecenter

Tilbage til top

Målgrupper og anvendelsesområde

Læger og sygeplejersker på Tværfagligt Smertecenter

Tilbage til top

Definitioner

Fremgangsmåde

Anvendte antiepileptika:

  • Gabapentin ( Gabamed, Gabaratio, Gabapentin, Neurontin)
    • Fås i 100, 300, 400, 600 og 800 mg tabletter eller kapsler. 
    • Almindeligvis bruger vi Gabapentin kapsler 300 mg.
    • Vi har generel udleveringstilladelse til at udskrive Neurontin 100 mg
       
  • Pregabalin (Lyrica, Pregabalin)
    • Fås i 25, 75, 150, 225 eller 300 mg Kapsler

Indikationen

  • Perifert og centralt udløste neuropatiske smerter
  • Sensibiliserings tilstande dels lokaliserede dels generaliserede (f.eks. fibromyalgi)

Forsigtighedsregler

Gabapentin:

  • Behandling med gabapentin er forbundet med en let øget risiko for selvmordstanker eller -adfærd.
  • Forsigtighed anbefales ved anvendelse hos patienter med tidligere psykoser.

Pregabalin:

  • Svær, kronisk hjerteinsufficiens
  • Behandling med pregabalin er forbundet med en let øget risiko for selvmordstanker eller -adfærd.
  • Forsigtighed ved tidligere overfølsomhed over for andre antiepileptika med lignende struktur, fx gabapentin og vigabatrin.

Interaktioner

Gabapentin:

  • Gabapentin medfører et reduceret behov for morfin. Forsigtighed tilrådes ved samtidig brug af opioider.
  • Antacida, der indeholder aluminium og magnesium, nedsætter absorptionen af gabapentin. Bør derfor indgives med et tidsinterval på mindst 2 timer.

Pregabalin:

  • Ved samtidig brug af opioider eller andre CNS-deprimerende midler er der set respirationssvigt, koma og dødsfald. Forsigtighed tilrådes.
  • Pregabalin kan forstærke den sederende virkning af lorazepam og alkohol.

Bivirkninger

Gabapentin:

  • Meget almindelige - hos mere end 10%:
    • Feber
    • Træthed
    • Ataksi
    • Svimmelhed
    • Virale infektioner
  • Almindelige – hos 1-10%:
    • Agressivitet, Angst, Depression, Labilitet, Hovedpine, Kramper, Kraftesløshed, Hukommelsesbesvær, Tremor, Synsforstyrrelser
    • Dyspnoe, Hoste
    • Hypertension, Ødem, Vasodilation,
    • Ændret appetit, Vægtøgning, Mundtørhed, Mavesmerter, Diaré, Kvalme, Opkastning, Obstipation
    • Smerter i led og muskler
    • Acne, Kløe, Udslæt
    • Influenza-lignende symptomer, Leukopeni
    • Impotens
  • Ikke almindelige - hos 0,1 - 1 %
    • Allergi
    • Hyperglykæmi
    • Bevidsthedssvækkelse

Pregabalin:

  • Meget almindelige (> 10%)
    • Hovedpine
    • Somnolens
    • Svimmelhed
  • Almindelige (1 – 10 %)
    • Træthed, Vægtøgning, Øget appetit
    • Diarré, Flatulens, Kvalme, Meteorisme, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning
    • Nasopharyngitis, Ødemer
    • Artralgi, Muskelkramper, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter
    • Ataksi, Balanceforstyrrelser, Dysartri, Eufori, Faldtendens, Følelse af beruselse, Gangforstyrrelser, Hukommelsesbesvær, Hypæstesi, Irritabilitet, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Koordinationsbesvær, Letargi, Paræstesier, Søvnløshed, Tremor
    • Erektil dysfunktion, Nedsat libido.
    • Dobbeltsyn, Sløret syn.
  • Ikke almindelige (0,1 – 1%)
    • AV-blok (grad 1), Dyspnø, Hjerteinsufficiens, Hypertension, Hypotension
    • Neutropeni
    • Hyperglykæmi, Hypoglykæmi
    • Aggressivitet, Agitation, Apati, Bevidsthedstab, Depression, Dyskinesier, Hallucinationer, Humørforstyrrelser, Hyperæstesi, Kognitiv dysfunktion, Motorisk uro, Myokloni, Personlighedsforstyrrelser, Synkope
    • Papuløst hududslæt
    • Allergiske reaktioner
    • Inkontinens, Seksuelle forstyrrelser
    • Nystagmus, Synsforstyrrelser, Synstab

Kramper, herunder status epilepticus og tonisk-kloniske kramper, kan opstå under behandlingen eller kort tid efter behandlingsophør.

Tilfælde af encefalopati er rapporteret, især hos patienter med underliggende tilstande, der kan udløse encefalopati.

Tilfælde af misbrug er rapporteret.

Farmakokinetik

Gabapentin:

  • Af 300 mg indgivet p.o. optages ca. 60 %, falder ved større dosering, uafhængig af fødeindtagelse
  • T max efter 2-3 timer
  • Passerer blod-hjernebarrieren
  • Halveringstid 5-7 timer
  • Udskilles uomdannet gennem nyrerne

 Pregabalin:

  • Biotilgængelighed ca. 90 %.
  • Maksimal plasmakoncentration efter 1 time.
  • Steady state efter 24-48 timer.
  • Plasmahalveringstid ca. 6 timer.
  • Ca. 98 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

 Farmakodynamik:

Gabapentin:

  • binder sig til enhed i calciumkanaler, herved reduceres frigørelsen af glutamat, noradrenalin og substans-P 

Pregabalin:

  • GABA-derivat, der bindes til α2δ-underenheden af de spændingsafhængige calciumkanaler, hvorved bl.a. frisætningen af glutamat, noradrenalin og substans-P hæmmes. 

Dosering

Gabapentin:

  • Start med 300 mg til natten.
  • Optitreres med 300 mg hver 4.- 7. dag afhængigt af effekt og bivirkninger. Der trappes op til max. 900 mg x 3 eller 2700 mg i døgnet.
  • Er der ingen lindring ved 2700 mg i døgnet er der ikke effekt af præparatet, og der trappes ud igen. Der aftrappes normalt på samme måde som der er trappet op – med 300 mg i døgnet.
  • Er der effekt ved 2700 mg og ønskes test af højere dosis øges atter; nu i en fire gangs dosering
  • Kan gives pn.
  • Maksimal dosis er 3600 mg, der kan undertiden forsvares en dosering på 4800 mg i døgnet.

Ved nedsat nyrefunktion samt til ældre reduceres dosis: 

###TABEL_1###

 

Pregabalin:

  • Start med 25 mg 1 – 2 gange i døgnet
  • Optitreres med 25 – 50 mg hver 4. – 7. døgn
  • Kan ordineres pn.
  • Max dosis 300 mg x 2 – undertiden bruger vi tre gangs dosering

Ved nedsat nyrefunktion reduceres dosis: 

###TABEL_2###

 

Seponering:

Gabapentin:

Der er risiko for udvikling af seponeringssymptomer i form af hovedpine, søvnforstyrrelser, irritation og utilpashed ved seponering efter lang tids behandling.  Det anbefales normalt at aftrappe efter samme skema, der er optrappet efter.

Ønskes hurtigere aftrapning kan dette gøres med 900 - 1200 mg hver 3. dag og ved helt uacceptable bivirkninger kan behandlingen seponeres momentant.

Pregabalin:

Der er risiko for udvikling af seponeringssymptomer i form af hovedpine, søvnforstyrrelser, irritation og utilpashed ved seponering efter lang tids behandling.  Det anbefales normalt at aftrappe efter samme skema, der er optrappet efter.

Ønskes hurtigere aftrapning kan dette gøres med 100 - 150 mg hver 3. dag og ved helt uacceptable bivirkninger kan behandlingen seponeres momentant.

Graviditet:

Anvendes ikke til gravide. Er patienten i behandling ved graviditetsstart trappes hurtigt ud.

Amning:

Anvendes ikke til kvinder, som ammer.

Tilbage til top

Ansvar og organisering

Afsnitsansvarlig overlæge har ansvar for at alle følger vejledningen

Tilbage til top

Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil

http://pro.medicin.dk/Medicin/Praeparater/6001 Gabapentin

https://pro.medicin.dk/Medicin/Praeparater/8396 pregabalin

Smertebogen, 1. Udgave, Munksgaard, Morten Høgh, Niels-Henrik Jensen, Anne Paarup Pickering

Smerter, 4. udgave, FaDL’s forlag

Tilbage til top

Bilag