Formålet med dette dokument er at fastlægge en kontaminerings kontrol strategi (Contamination Control Strategy (CCS)) ved produktion af 15O]H2O jf. Eudralex, Annex 1. CCS bør implementeres på tværs af produktionsenheden for at identificere og definere alle kritiske kontrolpunkter og vurdere effektiviteten af disse (design, proceduremæssige, tekniske og organisatorisk) samt at beskrive monitoreringsforanstaltninger som skal anvendes til at kontrollere risici for at sikre kvaliteten af lægemidler. Med denne strategi bør der skabes en sikkerhed for at undgå kontaminering af lægemidlet. CCS skal løbende opdateres og hvor det er relevant ændres og derved forbedre fremstillings- og kvalitetskontrolmetoder.
CCS er overordnet udarbejdet i fællesskab mellem de danske PET-centre med det formål at have ensartede retningslinjer i Denmark. Den tilpasses det enkelte PET-center i forhold til lokale instrukser og dokumenthenvisninger.
Da 15O]H2O fremstilles i et uklassificeret rum, er der flere punkter i Annex 1, som omhandler CCS, ikke relevant for afdelingen på Bispebjerg Hospital. Dette er gældende for monitorering af rum og personale. Trods dette er tilfælde, stræbes det efter at reducere antal af partikler stammende fra personalet, for at mest muligt at undgå kontaminering af Hidex-RWG under produktionen af 15O]H2O. Disse tiltag er beskrevet i VIP dokumentet: 09.2.BFH.5.6.1 Fremstilling af [15O]H2O på Hidex RWG. Der ud over trænes personalet løbende i GMP og mikrobiologi.
Der behandles følgende emner i forhold til kontaminering jf. Annex 1:
[15O]H2O bliver sterilfiltreret to gange. Det første sterilfilter sidder i Day kit cartridge og anvendes under hele brugstiden af kittet. Boblepoint udføres når dagens produktion afsluttes. Det andet sterilfilter sidder på patientslangen, hvor det forbindes til Day-kit. Det vil sige at produktet sterilfiltreres to gange, lige umiddelbart inden administration af [15O]H2O til patienten. Boblepoint af sterilfiltreret fra patientslangen, udføres efter den enkelte patient er blevet skannet.
Brugen af sterilfilter nedsætter også mængden af bioburden. Bioburden fortages mindst hver 6 måned eller ved modtagelse af nyt Daykit for at løbende monitorere bioburden af fremstillingsproceduren af [15O]H2O. Evaluering af monitoreringen af bioburden, endotoxiner og sterilitet vil være en del af PQR.
Placeringen af de to sterilfiltrer sikre også integriteten af det sterile lukkede system, når patientslangen skiftes, da både åbningen til Day-kittet og patientslangen er forseglet med et sterilfilter.
Overblik over produktionsanlæg kan ses i Site Master File (09.2.BFH.5.5.2 Site Master File)
Se Site Master File (09.2.BFH.5.5.2 Site Master File)
Se Site Master File (09.2.BFH.5.5.2 Site Master File)
Da produktionen af [15O]H2O finder sted i et uklassificeret lokale, er der ingen rummonitorering eller materiale som flyttes fra uklassifiseret rum til klassificeret rum.
Se Site Master File (09.2.BFH.5.5.2 Site Master File)
RABS (Restricted Access Barrier Control)-systemer N/A.
Der anvendes ikke forsyningsvand eller -gasser til produktionen af [15O]H2O. Der anvendes kun gasser som råvarer til fremstillingen af [15O]H2O.
###TABEL_6###
På råvaremodtagelsen for natriumklorid tjekkes specifikationer overholdes for sterilitet og endotoxin grænser, samt på råvaren til Daykit tilføjes bioburdenresultatet, som skal finde sted inden kittet kan tages i brug.
Auditrapporter oprettes i VIP 09.2.BFH.5.7. Audit, inspektion og GMP-dokument. Leverandører vurderes årligt i forbindelse med PQR (09.2.BFH.5.5.7).
Der er udarbejdet en kontrakt med Eurofins BioPharma Product Tetsingom at udføre sterilitets- og bioburdentest.
Alle produktionsprocesser skal være valideret, og revalidering foretages regelmæssigt.
###TABEL_13### ###TABEL_14###
Hidex-RWG desinficeres med 70 % ethanol hver dag inden brug.
Forbedringer kan identificeres enten i forbindelse med afvigelseshåndtering, i forbindelse med udarbejdelse af PQR eller under møder i afdelingen. Afhængig af størrelsen af opgaven sikres den gennemført enten ved at udpege en ansvarlig eller ved oprettelse af en change control. Hvis der udpeges en ansvarlig følges der typisk op på møder af samme type, som hvor opgaven er blevet uddelt af QP. Hvis der oprettes en change control følger QP fremdriften.