Formålet med denne instruktion er at beskrive hvordan kravet om udtagning og opbevaring af Reference- og Retentionsprøver behandles på afdelingen.
Denne instruks gælder for alt personale på Klinisk fysiologisk/nuklearmedicinsk afdeling, Bispebjerg Frederiksberg Hospital, som er en del af produktionen og kvalitetskontrollen af 15O]H2O.
Referenceprøver:
En prøve af et parti af udgangsmateriale, emballeringsmateriale eller det færdige produkt som opbevares med henblik på at blive analyseret, hvis behovet opstår under holdbarheden af pågældende parti. Hvor stabiliteten tillader det, bør referenceprøver fra kritiske mellemstadier (f.eks. dem, der kræver analytisk test og frigivelse) eller mellemprodukter, der transporteres uden for producentens kontrol også opbevares.
Retentionsprøver:
En prøve af en fuldt pakket enhed fra et parti af det færdige produkt. Det er gemt til identifikationsformål. For eksempel, præsentation, emballage, etikettering, patientinformationsbrochurer, batchnummer, udløbsdato, hvis behovet opstår i løbet af den pågældende batches holdbarhed. Der kan være usædvanlige omstændigheder, hvor dette krav kan opfyldes uden tilbageholdelse af duplikat prøver, f.eks. hvor små mængder af et parti pakkes til forskellige markeder eller i produktionen af meget dyre lægemidler.
Der udtages referenceprøver af råvarer som indgår direkte i produktionen af det radioaktive lægemidler. Til fremstilling af 15O]H2O anvendes 0,9% fysiologisk saltvand (1000 ml i en infusionsprøve) som eneste råvare. Ved registrering gemmes en uåbnet infusionspose af 0,9% fysiologisk saltvand, hvor den opbevares ved stuetemperatur indtil 2 måneder efter endt anvendelse. Prøverne mærkes med ”Referenceprøve”, batchnummer hvis de ikke allerede har en etiket samt kassationsdato.
Der oprettes en referenceprøveseddel (09.2.BFH.5.4.2a Bilag 1 Referenceprøver) som sættes i mappen ”referenceprøver aktive”.
Referenceprøve af 15O]H2O
For [15O]H2O er det ikke muligt at gemme en retentionsprøve, så derfor gemmes en referenceprøve. Referenceprøven udtages under opstart af produktionen om morgen, som en fuld prøve (12,5 ml) i et sterilt hætteglas. Prøven mærkes med produktnavn, batchnr., dato og “referenceprøve” og gemmes i en passende blyafskærmning indtil den kan håndteres uden risiko for stråling. Produktet gemmes en måned ved stuetemperatur.
Aktive referenceprøveark sættes i mappen ”referenceprøver aktive” under fanebladet Aktive. Når en prøve smides ud flyttes arket til fanebladet Kasseret.
Alle ansatte som arbejder med produktion og kvalitetskontrol af [15O]H2O er ansvarlige for at følge denne instruktion. Medarbejderen som modtager og registrere råvaren (0,9% fysiologisk saltvand) er ansvarlig for at udtage referenceprøver i forbindelse med registrering. Producent har ansvaret for referenceprøver af det færdige fremstillede [15O]H2O. Alle ansatte er ansvarlige for at gennemgå mappen med reference- og retentionsprøver regelmæssigt, og kassere prøver der ikke længere skal gemmes. QP er ansvarlige for at vedligeholde skemaet med oversigt over hvilke prøver der skal gemmes referenceprøver fra, samt for at opbevare referenceprøvesedlerne efter kassation.
Kvalitetsansavarlige har i samarbejde med QP ansvar for udarbejdelse og vedligeholdelse af denne instruks.
Den for området ansvarlige kemiker har ansvar for at godkende denne instruks.
Den ansvarlige fysiker har ansvar for at realisere denne instruks.
Eudralex - Volume 4 – Good Manufacturing Practice: Annex 3 – Manufacture of Radiopharmaceuticals
Eudralex - Volume 4 – Good Manufacturing Practice: Annex 13 – Investigational Medicinal Products
Guidelines Detailed Commission guidelines on good manufacturing practice for investigational medicinal products for human use, pursuant to the second subparagraph of Article 63(1) of Regulation (EU) No 536/2014
Eudralex - Volume 4 – Good Manufacturing Practice: Annex 19 - Reference and Retention Samples