Udstyrskvalificeringen består af IQ, OQ og PQ, og disse aktiviteter kan sammenfattes i ét dokument, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.

Afvigelser og ændringer opstået ved kvalificering dokumenteres jvf procedure for afvigelser.

Periodisk vedligeholdelse udføres på alt udstyr for at minimere nedbrud og sikre altid velfungerende udstyr i forhold til SOP. Periodisk vedligeholdelse udføres af trænet personale fra afdelingen eller af kontraktholder. 

Arbejdssedlen til udførelse af periodisk vedligeholdelse af Ion Kromatografien, hvor det udføres på afdelingen af trænet personale er vedhæftet som bilag. 

1. 1. Procesvalidering

Valideringen udføres på tre på hinanden følgende produktionsbatches med en batchstørrelse indenfor et fastlagt interval, som benyttes ved den efterfølgende rutineproduktion.

Såfremt en batch viser, at der ikke er kontrol over processen, foretages korrigerende handling for at løse problemet og valideringen starter forfra. Der kan ses bort fra en batch, hvis problemet skyldes uforudsete hændelser som svigt i udstyr eller menneskelige fejl.

Omfanget af en procesvalidering fastlægges ud fra en risikovurdering, hvori processens kritiske trin/parametre defineres.

Godkendelse af procesvalideringen kan først ske når procesvalideringsrapporten er godkendt.

1. 2. Acceptkriterier

I procesvalideringen indgår typisk test med tre kategorier af acceptkriterier:

Reference data: Produktionsforskriften indgår som referencedata for procesvalideringen. Denne skal være stemplet: ”Validering” inden aktiviteten påbegyndes. 

I batchdokumentationen vil der fremgå procesdata/parametre der er benyttet som interne grænser. Disse er ikke kritiske for processen, men måske for udbytter, procestider mv. Evt. afvigelser vurderes i forbindelse med godkendelse af batchdokumentationen, og kan overskrides, hvis der findes en fornuftig begrundelse for afvigelsen. 

Endelig forefindes de eksterne grænser, hvilket indbefatter færdigvarekrav fra pharmacopéer, registreringsfilen, mv. Disse skal overholdes for at valideringen kan gennemføres acceptabelt. Antallet af valideringsprøver skal som minimum svare til dem, der udføres ved den rutinemæssige færdigvareanalyse.

Acceptkriterierne er specifikke for [ ¹⁵O]H₂O og angives i protokollen. 

1. 3. Afvigelser 

Afvigelser opnået ved validering dokumenteres i afvigelsessystemet.

1. 4. Revalidering initieret af ændringer

Revalidering baseres på ændringskontrol procedurer. Det kan være gentagelse af hele valideringsforløbet eller blot en specifik del heraf.

Revalidering af en proces kan ved mindre ændringer begrænses til at blive udført på en enkelt batch, der sammenlignes med den foregående validering. Ved vidtgående ændringer kan det dog skønnes nødvendigt at gentage hele valideringsforløbet; specielt hvis der er behov for inkorporering af yderligere tests end i den oprindelige validering. Det nødvendige omfang vil blive vurderet for det enkelte produkt.

Følgende kan forårsage revalidering:

1. 1. Ændring af processen
   2. Ændring af kritiske råvarer
   3. Ændring af kritisk udstyr
   4. Ændring af batchstørrelse
   5. Flere på hinanden følgende batches med overskridelse af grænser
   6. Hvis der opdages problemer ved proceskontrol, procesgennemgang eller frigivelse

1. 5. Product Quality Review (PQR)

Validerede processer vurderes skriftligt hvert år. Det vurderes hvorvidt processen overholder specifikationer, og der analyseres for evt. trends om hvorledes processen forbliver i valid status. Derudover opstilles som minimum, resultater over kritiske procesparametre der sammenlignes med den oprindelige validering.

Hvis en proces eller produktet ([ ¹⁵O]H₂O]) viser væsentlige afvigelser eller kvalitetsbrist vil processtatus som valid ophøre. PQR godkendes af QP.

4. Dokumenthåndtering
   1. Dokumentidentifikation

Valideringsdokumenterne identificeres ved hjælp af dokumentnummersystem som er opbygget på følgende måde:

XXX-H₂O-ÅÅÅÅ-ZZ

XXX: Angiver om dokumentet er protokol (PVP) eller rapport (PVR)

ÅÅÅÅ: Angiver årstal

ZZ: En fortløbende nummerering startende med 01

1. 2. Arkivering

Alle genkendte valideringsdokumenter og rådata opbevares som udprint og elektronisk i VIP

1. 3. Protokoller og rapporter

For hver protokol udarbejdes en rapport. Protokol og rapport godkendes af QP.

Afvigelsesblade tildeles selvstændige løbenumre og skal referere til de overordnede dokumenter og de pågældende tests der afviger. Afvigelsesrapporter vedlægges rapporten som bilag.