Formål
Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Bilag
Formål
Vejledning i anvendelse af PCT til kritisk syge patienter med mistænkt eller påvist infektion som supplement i den kliniske beslutningstagning mhp. reduktion i antibiotikaforbrug.
Målgrupper og anvendelsesområde
Læger og plejepersonale ansat på ITA, BFH
Fremgangsmåde
Klinisk information om procalcitonin/PCT:
PCT er en aminosyre precursor til calcitonin, der under normale omstændigheder produceres i gl.thyroidea og i et mindre omfang af andre neuroendokrine celler. Calcitonin secerneres som respons på hypercalcæmi og inhiberer osteoklast knogleresorption. Normalt er produktionen og dermed s-koncentrationen af PCT minimal (< 0,15 µg/L)
Ved svær systemisk inflammation, specielt i relation til bakteriel infektion, produceres PCT i store mængder i mange væv, f.eks. lunge- og levervæv, men ikke i cirkulerende leukocytter. PCT begynder at stige 2-4 timer efter stimulation og når maximal værdi efter 12-24 timer. PCT sekretionen korrelerer stærkt til sværhedsgraden af det inflammatoriske respons, således at høje værdier er associeret med svær sygdom og faldende værdier med resolution. Hvis der ikke er pågående stimulus, vil PCT halveres i løbet af 24-35 timer (bilag 1). PCT er en både mere specifik og sensitiv markør for infektion end CRP og leukocyttal (bilag 3)
Baggrund:
Brugen af PCT til at guide antibiotisk beslutningstagning har i en større metaanalyse af 26 kontrollerede randomiserede studier med i alt 6708 patienter med akutte respiratoriske infektioner vist øget overlevelse, nedsat antibiotikaforbrug og reduktion i antibiotika-relaterede bivirkninger [1]. Anvendelse af PCT er inkluderet i seneste sepsis guideline fra 2021 mhp. vejledning til afkortning af behandlingsvarighed ved målrettet behandling og tidligere seponering af empirisk behandling[2]. PCT er mortalitetsprædiktor ved svær sepsis, som vist i MOSES-studiet, et stort prospektivt multicenterstudie[3]: Hvis PCT på 3.-4. dag var faldet > 80% af udgangsværdien var mortaliteten 10% mod 20 %, hvis faldet var < 80% (bilag 2).
Det er vigtigt at fastslå, at PCT, såvel som andre biomarkører, kun er et supplement til den kliniske vurdering. Beslutning om at påbegynde, ændre eller ophøre med antibiotisk behandling, må aldrig foregå alene på baggrund af ændring i biomarkører, herunder PCT.
Har man lyst til at læse mere om PCT, findes bogen ”Procalcitonin – Biochemestry and Clinical Diagnosis” på overlægekontoret overfor intensiv konferencelokalet.
Anvendelse:
PCT anvendes til:
1) alle patienter med sepsis/septisk shock.
2) COPD-patienter med exacerbation, hvor pneumoni mistænkes som udløsende årsag
3) patienter med svære infektioner.
4) mistanke om infektiøs endocarditis
PCT tages ved indlæggelsen på ITA og 1-2 dage efterfølgende. Ved at vælge ”Procalcitonin” i afdelingens præferenceliste, vil der blive bestilt en blodprøve til straks-analyse og PCT vil blive inkluderet i de to efterfølgende morgenblodprøver. Ved relevant faldende værdier, kan PCT måling seponeres. Vær opmærksom på, at den højeste målbare værdi for PCT på KBA, BBH, er > 100 µg/L. Ved værdier > 100 µg/L kan prøven efter aftale med KBA sendes til RH mhp. analyse af den eksakte værdi. Ved infektiøs endocarditis ses typisk værdier > 2,3 µg/L.
Algoritme for anvendelse af PCT på ITA:
###TABEL_1###Frit efter Schuetz P et al
Forbehold ved anvendelse af PCT:
Svære traumer, ambustio, større kirurgi, cardiogent shock, MODS, rhabdomyolyse og ”cytokin storm” kan forårsage stigning i PCT i fravær af sepsis. Når de skadelige stimuli i forbindelse med disse tilstande er fjernet, bør PCT begynde at falde.
Negative PCT værdier kan forekomme tidligt i forløbet og ved lokaliseret infektion (f.eks. absces).
Patienter med ubehandlet end-stage nyresygdom kan have PCT værdier > 0.15 µg/L uden pågående infektion eller svær inflammation. Efter 3 hæmodialysebehandlinger bør PCT være faldet til normal referenceværdi.
Patienter med medullært thyroidea carcinom eller, sjældent, neuroendokrine tumorer i pancreas (ø-celle tumorer) kan have forhøjet PCT (> 10.000 µg/L) i fravær af sepsis.
PCT kan ikke identificere ætiologiske agens
En enkeltstående måling er af begrænset værdi
Ved alle immunometriske assays er der en risiko, om end lav, for falsk positive resultater hos patienter med heterofile antistoffer. Test resultater, der ikke stemmer overens med det kliniske billede, bør derfor diskuteres med Klin. Kem.
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
1)Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on mortality in acute respiratory infections: a patient level meta-analysis. Schuetz P et al. Lancet Inf Dis, 2018;18:95-107
2) Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Evas L et al. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-1247. doi: 10.1007/s00134-021-06506-y. Epub 2021 Oct 2. PMID: 34599691; PMCID: PMC8486643.
3) Serial Procalcitonin Predicts Mortality in Severe Sepsis Patients: Results from a the Multicenter Procalcitonin MOnitoring Sepsis (MOSES) Study.
4) Procalcitonin algorithms for antibiotic therapy decisions: a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms. Shuetz P, Chiappa V, Briel M, Greenwald JL. Archives of Internal Medicin 2011;171:1322-31
5) https://www.mayomedicallaboratories.com
Bilag
Bilag 1:
Bilag 2:
Bilag 3: Procalcitonin som infektionsmarkør
Mark H et al. Diagnostic markers of infection: comparison of Procalcitonin C with C reactive protein and leucocyte count. BMJ, Archives of Disease in Childhood, vol: 81, issue 5.