Definition: Feberepisoder af forskellig varighed og hyppighed med stærkt varierende symptomer og ingen påviselig infektiøs årsag. Benævnes også autoinflammatoriske sygdomme.
Udvikling over tid: Fra at være syndromer karakteriseret udfra kliniske symptomer, er det nu ofte muligt at påvise genetisk årsag, med mulighed for specifik diagnose og i enkelte tilfælde effektiv behandling og forebyggelse.
De arvelige autoinflammatoriske sygdomme skyldes mutationer i gener som nedregulerer den normale inflammatoriske proces.
De hyppigste periodiske febersyndromer: (Beskrives nærmere nedenfor)
Sjældent forekommende febersyndromer:
Cryopyrinopatierne (CAPS Cryopyrin Associated Periodic Syndrome) :
Tilstande kendetegnet ved Recidiverende Urticaria (RU)
Se instruksen "Blodprøver i Børneinfektion & immuniologi.
Årsag: Ukendt.
Ethnicitet: Alle nationaliteter.
Alder: Debut < 5 år. Anfaldene ophører oftest omkring 8 års alderen.
Symptomer: Recidiverende feberepisoder af 4-6 dages varighed med symptomfrit interval på 4 (2-8) uger. Feberepisoderne ledsages af adenit på halsen, pharyngitis og aphtøs stomatitis. Forhøjede infektionstal, CRP og leukocytter, som ved infektion, men bakterier eller vira kan ikke påvises. Kan være inkomplet, og der kan ses andre autoinflammatoriske symptomer.
Behandling: Prednisolon ved debut af fornyet feberepisode, forudgået af klinisk vurdering af læge . Prednisolon kan afkorte anfaldene, men medfører også ofte at anfaldene kommer hyppigere. Engangsdosis prednisolon 1 (-2) mg/kg. Hvis anfaldet recidiverer efter 12-48 timer efter 1 mg/kg kan gives endnu en enkeltdosis prednisolon 1 mg/kg. Ved fremtidige anfald forsøges enkeltdosis prednisolon 2 mg/kg (UpToDate 2023).
Cholchicin kan forsøges som profylaktisk behandling; for dosis se Vip om Familiær Middelhavsfeber.
Tonsillektomi: Kan overvejes. Kontroversiel pga. usikker effekt, sygdommens oftest selvlimiterende forløb samt risici ved operationen. Afkorter dog episoderne eller giver remission hos hovedparten af børnene.
Diagnose og udredning: Ingen specifik. Afhængig af klinik og symptomer i øvrigt samt usandsynliggørelse af infektiøs genese: Blodprøver, svælgpodning til D+R, bloddyrkning samt urin-stix til D+R.
Hyper IgD-syndrom (HIDS)
Årsag: Autosomal recessivt periodisk feber syndrom, sædvanligvis associeret med mutationer i MVK-genet, der koder for enzymet mevalonat kinase. Ethnicitet: Europæisk
Debut: < 5 år, oftest < 1-års alderen.
Symptomer: Recidiverende feberepisoder af 4-5 dages varighed; oftest 8 ugers interval, men varierer hos samme patient. Adenitis på halsen, exanthem, mavesymptomer, splenomegali og ledsmerter.
Diagnose: Forhøjet IgD og IgA påvist ved feberepisoder. Evt. forhøjet udskillelse af mevalonsyre i urinen.
Genetisk diagnostik af MVk-genet. alyse for mevalonat-kinase-mangel.
Behandling:
TNF (Tumor Nekrotiserende Faktor) Receptor Associeret Periodisk Syndrom
Debut: Medianalder ved debut er 4 år, men debut ses i alle aldre.
Årsag: Autosomal dominant arvegang med varierende penetrans. Mutation i genet der koder for TNF-receptoren, hvorved frit, pro-inflammatorisk TNF ikke bindes og den inflammatoriske kaskade aktiveres.
Symptomer: Recidiverende febertilfælde af 5-14 dage + varighed kulderystelser og fokale muskelsmerter, exanthem, mavesmerter, diarré og kvalme, samt conjunctivitis. 10-15% udvikler af amyloidose medførende proteinuri samt nyreinsufficiens.
Diagnose og udredning: Klinik med recidiverende feber, evt. familiær disposition. Urin stix. Lav TNF1-receptor i blodet.
Mutationsanalyse for TRAPS. Se inf-immunprøver i børneambulatoriet.
Behandling: Efter aftale med infektionspædiater 1mg/kg prednisolon/dag med gradvis nedtrapning over 7-10 dage.
Biologisk behandling med IL-1 inhibitor f.eks. Canakinumab eller Anakinra.
Cyklisk neutropeni:
Debut: Oftest indenfor 1. Leveår.
Årsag: Patogen variant (f.eks. mutation) i ELANE- genet, der koder for neutrofil elastase. Udsvingene i neutrofiltallet skyldes øget celledød af forstadier til neutrofile leukocytter.
Symptomer: Episoder med feber, sår på huden og i mundslimhinden og/eller cervikal adenit ca. hver 3. uge.
Diagnose og udredning: Klinik med recidiverende feber, oftest med ret præcise 3 ugers intervaller. Gen-diagnostik, ELANE.
Behandling: C-GSF, specialistopgave,.
1. UpToDate 2022
2. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers; BMJ, Gattorno M, et al. Ann Rheum Dis 2019;78:1025–1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048