1. Generelt om MRD-undersøgelsen
- MRD defineres som påviselig leukæmi i knoglemarv eller blod hos patienter som ellers opfylder kriterierne for CR (komplet remission).
- Påvist MRD, enten med molekylærgenetisk eller flowcytometrisk metode, er en risikofaktor for AML-recidiv.
- Flere studier har vist, at MRD-undersøgelsen efter 2. behandlingsserie og efter afsluttet konsolidering har en særlig prognostisk betydning, og anbefales derfor som tidspunkter for MRD-undersøgelse.
- Patienter som konverterer fra MRD-negativet til MRD-positivitet efter afsluttet behandling har en stor risiko for morfologisk recidiv.
- Følsomheden ved molekylærgenetisk MRD-undersøgelse er generelt én ti-potens højere end ved flowcytometri, og 5-10 gange lavere i blod end i knoglemarv.
- Dog har flere studier vist at et hurtig fald af MRD i blod er af prognostisk betydning, hvorfor der anbefales MRD-undersøgelse i både knoglemarv og (/eller) blod på udvalgte tidspunkter.
2. Formål med MRD-undersøgelsen
- At identificere de patienter i den genetiske lav-risiko gruppe (iht ELN risk classification 2022), som har en øget risiko for recidiv og dermed ville have gavn af en knoglemarvstransplantation i 1. CR.
- At identificere de patienter i den genetiske intermediær-risiko gruppe (iht ELN 2022), som har en relativ lav recidivrisiko og dermed kunne undgå en knoglemarvstransplantation i 1. CR.
- At identificere patienter som er i øget recidivrisiko efter knoglemarvstransplantation
- At identificere tidligt molekylært recidiv efter afsluttet behandling og igangsætte behandling for at undgå morfologisk recidiv.
3. Generelle rekommendationer til MRD-undersøgelsen
Udførelse af MRD-undersøgelse anbefales til patienter i kurativ intenderet (eller remissionsinducerende) behandling, som ville være egnet til knoglemarvstransplantation (eller anden salvage behandling).
- Efter 2. serie kemoterapi (e.l., uanset genetisk risikogruppe)
- Efter afsluttet primærbehandling (uanset genetisk risikogruppe)
- I kontrolforløb efter afsluttet primærbehandling, så frem patienter ville være kandidater til knoglemarvstransplantation ved recidiv (eller anden salvage behandling)
- Før og efter knoglemarvstransplantation
Flowcytometrisk MRD-undersøgelse udføres aktuelt ikke rutinemæssig og kun ved patienter som deltager i protokolleret behandling.
Molekulærgenetisk MRD-undersøgelse udføres ved:
- Mutation i NPM1
- t(8;21)(q22;q22); RUNX1::RUNX1T1
- Inv(16)(p13;q22) / t(16;16)(p13;q22); CBFB::MYH11
Rekommendationer for tidspunkter for MRD-undersøgelsen
Rekommendationer for AML med NPM1-mutation (uanset FLT3-ITD/TKD status)
- Følgende MRD-fund er associeret med øget recidiv risiko:
- Positiv NPM1-MRD (qPCR) i blod efter 2. serie kemoterapi
- Under 3-log reduktion af muteret NPM1-transkript (qPCR) i knoglemarv efter afsluttet konsolidering (dvs højere end 0,1% af niveau ved diagnose).
Rekommendationer for CBF-AML (t(8;21) og inv(16))
- Følgende MRD-fund er associeret med øget recidiv risiko:
- Ved t(8;21)
- Under 3-log reduktion af RUNX1::RUNX1T1 i blod (eller knoglemarv) efter 2. serie kemoterapi (dvs højere end 0,1% af niveau ved diagnose)
- Over 500kopier/10⁵ ABL kopier i knoglemarv, eller over 100kopier/10⁵ ABL kopier i blod, efter afsluttet behandling
- Ved inv(16)
- Under 3-log reduktion af CBFB::MYH11 i blod (eller knoglemarv) efter 2. serie kemoterapi (dvs højere end 0,1% af niveau ved diagnose)
- Over 50kopier/10⁵ ABL kopier i knoglemarv, eller 10kopier/10⁵ ABL kopier i blod, efter afsluttet behandling
Rekommendationer for MRD-monitorering efter afsluttet primærbehandling
- Ved CBF-AML
- månedlig MRD-monitorering i perifert blod det 1. år, derefter hver 2. måned i samlet 2 år
- ved konvertering fra MRD-negativ til MRD-positiv anbefales konfirmatorisk kontrol indenfor 4 uger af blod og knoglemarv
- Ved NPM1-muteret AML
- MRD-monitorering i knoglemarv hver 3. måned i samlet 2 år
-
- Molekulær recidiv defineres som:
- Bekræftet MRD-positivitet i blod eller knoglemarv (fra tidligere negativ)
- Over 1-log stigning i MRD i knoglemarv eller blod fra tidligere målinger
Rekommendationer for MRD-monitorering efter knoglemarvstransplantation
- Ved NPM1-mutation (og sjælden CBF-mutation)
- I blod 4-6 uger efter allogen knoglemarvstransplantation…
- hvis MRD-negativ, da kontrol i blod hver 3. måned i samlet 2 år.
- hvis MRD-positiv, da kontrol i blod hver 3.-4. uge til MRD-negativ
Tilbage til top