At patienter med ICANS diagnostiseres og behandles hurtigst muligt.
Læger og sygeplejersker der varetager observation, behandling og pleje af patienter med CRES.
CRES: CAR-T cell related encephalopathy syndrome
CAR-T: Chimeric antigen receptor
CNS: Centralnervesystem
CRS: Cytokine Release Syndrom
ICANS: Immune Effector Cell Neurotoxicity Syndrome
Neurotoksicitet (NT) efter CAR-T celle behandling, også kendt som immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) er en velkendt og oftest fuldt reversibel, men ikke fuldt forstået bivirkning efter behandling med CAR-T celler. ICANS ses i op til 20-60% af CAR-T, heraf op til 42% med grad 3-4, af patienter behandlet i studier med CD19-CAR-T. I Eliana studiet havde op til 13% Grad 3-4 neurotoksicitet og der er en tendens til at patienter med tidligere CNS-sygdom (herunder CNS-leukæmi) har mere udtalt ICANS. Tilstanden er formentlig inflammatorisk udløst grundet T-celle ekspansion snarere end specifik CAR-T udløst og ses ofte i forlængelse af, eller under CRS, men kan opstå uafhængigt af eller efter overstået klinisk CRS.
ICANS opstår typisk median 4-5 dage efter infusion, men kan debutere op til 8 uger efter. Symptomerne er oftest, men ikke altid fuldt reversible, således er beskrevet vedvarende neurologiske gener hos 3-10% af patienter ved seneste follow up, som dog indtil videre er relativt kort.
Det kliniske billede varierer fra lettere symptomer med hovedpine, ordmobiliseringsbesvær, skrivevanskeligheder, agitation og bevidsthedsændring til mutisme, afasi, kramper, hjerneødem, svær encephalopati, koma og død.
Debuttidspunktet kan være samtidig med og dermed svær at adskille fra CRS relateret temperaturforhøjelse. ICANS gradueres iht nedenstående skema jvf Lee et al. BBMT 2019.
1.1 ICANS-score for voksne og børn 12 år eller derover.
###TABEL_1###
Assessment score (ICE): ét point for hver af følgende normalt udført:
1.2 ICANS-score for børn 11 år eller under:
###TABEL_2###
Assessment score (CAPD): Besvar spørgsmål baseret på interaktioner med barnet gennem vagten. Point gives efter svar.
###TABEL_3###
Skema til dokumentation af ICANS: VIP 17.7.1 Skemaer til arbejde med GMO/CAR-T
Patienter med grad 1 ICANS skal tilses og efterfølgende scores om muligt hver 3. time. Nedenstående undersøgelser og behandlinger anbefales:
Grad 1:
Grad 2:
Grad 3:
Grad 4:
Buccolam:
Diazepam:
Status epilepticus jvf. RH-VIP:
Epilepsi - akut patientforløb for voksne patienter med epilepsi eller epileptisk anfald
Konvulsiv status epilepticus, Behandling af voksne
Non-konvulsivt status epilepticus hos voksne - behandling af
Epilepsi - anfaldsobservation og patientpleje ved epileptiske anfald hos voksne
Se VIP:17.5.1 Cytokin-Release syndrom (CRS)
Tocilizumab:
Overlæge ###NAVN### ###NAVN###, Overlæge ###NAVN###, overlæge ###NAVN###, overlæge ###NAVN###.