11.2.2 Donorleukocytinfusion (DLI)

At patienten får korrekt DLI dosis.

At infusion og observationer af patienten sker med strøt mulig sikkerhed.

At patienten informeres om symptomer der kan opstå efter DLI infusionen samt bliver observeret efter indgift af DLI.

Klinisk personale der arbejder med allogen knoglemarvstransplantation.

Planlægning, infusion og opfølgning på allogen knoglemarvstransplanterede patienter, der modtager donor leukocyt infusion.

Tilbage til top

HSCT: Hematopoietisk Stamcelle Transplantation

KMT: Knoglemarvstransplantation

DLI: Donor Leukocyt Infusion

GvL: Graft versus leukemia

CML: Kronisk Myeloid Leukæmi

GvHD: Graft versus Host Disease

DMSO: Dimethyl Sulfoxide

EWS: Early Warning Score

Tilbage til top

1. Formål

Immunterapi ved relaps, lav kimærisme eller infektion efter allogen KMT.

 

2. Indikationer

• Etableret behandling ved relaps af CML efter allogen KMT.
• Eksperimentel behandling ved relaps af andre maligne myeloide sygdomme efter KMT, evt. i kombination med Vidaza, se VIP 12.0.6 Algoritme til relapsbehandling efter allogen KMT af patienter med myeloide sygdomme (AML, CMML, MDS)
• Eksperimentel behandling ved relaps af andre maligne sygdomme efter KMT
• Eksperimentel behandling af lav kimærisme ved minitransplantation (NMA).
• Etableret behandling ved EBV associeret lymfoproliferativ sygdom, der opstår på baggrund af svær immundefekt efter KMT.

• Eksperimentel behandling ved andre infektioner efter KMT.

• Protokolleret behandling med innate DLI  her følges protokollen - Se VIP: 14.0.11 Innate Donor Effector Allogeneic Lymphocyte Infusion 
   

2.1 Andre indikationer

GvL-effekt mod malign sygdom.

• Immunsupressiv behandling seponeres
• Ingen GvHD

1. dosis DLI:

• HLA-identisk søskendedonor: 1x 10⁷ CD3 pos. celler/kg patientvægt
• Ubeslægtet donor: 1x 10⁶ - 1x 10⁷ CD3 pos. celler/kg patientvægt afhængigt af omstændighederne.
• Dosiseskalation og intervaller afhængig af sygdomsstatus.

 

3. Procedure

3.1 Generelt

• Der undersøges for kimærisme i patientens blod-T-lymfocytter, og der skal være blandet eller fuld donorkimærisme.
• DLI har kun effekt som anti-leukæmisk behandling, hvis recidivet opstår i recipienttype-celler. Dette kan dokumenteres ved kimærismeundersøgelse af myeloide celler i knoglemarv.
• Immunosuppression modvirker effekten og seponeres derfor inden DLI. Der må herefter højst være let, ikke progredierende GvH. Evt. kan lille Prednisolondosis accepteres.
• Da DLI kan medføre svær knoglemarvsaplasi og/eller GvHD, skal patienten udredes for latente infektioner før DLI.
• Effekten af DLI skal kunne dokumenteres.

3.2 Transplantat fra perifert blod

• Ustimulerede leukocytter.
• Leukocytter fra G-CSF forbehandlet donor. Anvendes ikke rutinemæssigt.

 

4. Planlægning

4.1 Første infusion af DLI

• Journalnotat i SP med indikation for DLI samt ønsket tidsrum og celledosis.
• Journalnotatet fremsendes til godkendelse på førstkommende visitationsmøde.
• Lægen tager kontakt til transplantationskoordinator mhp. videre planlægning.
• Når endelig dato for høst og infusion ligger fast, dikteres notat til ”Vedr. transplantationspatient” i SP. Her skal indgå:
  • Årsag til DLI.
  • Ønsket total celledosis eksempelvis 1x10⁸  CD3+ celler/kg. Ligeledes celledosis for 1. celledosis, samt hvilke celledoser der skal cryopreserveres til 2., 3., og evt . 4 gangs DLI. Hvis der anvendes andre doser end de der fremgår af instruksen, skal dette fremgå.

 

4.2 Ved senere infusion af cryopreserveret DLI

• KMT-læge kontakter transplantationskoordinator mhp planlægning af yderligere infusion af nedfrosne DLI.
• Koordinator planlægger dato for infusion med personale i Stamcellelaboratoriet.
• Transplantationskoordinator indkalder patienten og informerer 4042/4043 mhp. infusion og tidspunkt.

 

4.3 IDEAL DLI (I-DLI)

Planlægges iht. Protokol se VIP: 14.0.11 Innate Donor Effector Allogeneic Lymphocyte

Infusuion af I-DLI: afsnit 8

Der anvendes samme donor clearence som ved transplantationen dog gentags smittemarkører.

 

 

5. Forundersøgelse:

5.1 Patient

• Vægt (oplyses til blodbanken)
• Hæm- lever- nyretal, urat, CRP.
• Infektionsmarkører efter behov.
• Knoglemarvsundersøgelse inkl. 1 ml marvaspirat i EDTA-glas til us. for BCR/ABL (eller anden minimal residual sygdomsmarkør) + CD3/CD4/CD8/CD15 kimærisme . Ordineres efter behandlende læges skøn.
• CD3/CD4/CD8/CD15 kimærisme i perifert blod (10 ml blod i EDTA-glas). Tages ikke hvis knoglemarvsundersøgelse er udført.
• NK-, B- og T-celler i perifert blod.

 

5.2 Forundersøgelse - Beslægtet donor

Beslægtet donor har forløb i Blodbanken på Rigshospitalet

• Omfanget af forundersøgelse vurderes af læge i blodbankens stamcellesektion i relation til donors helbred, alder, samt dato for sidste høst af HSC eller lymfocytter.
• Hæm- lever- nyretal. (kan evt. tages hos egen læge med efterfølgende svar til RH afsnit 2034.)
• Smittemarkører, dvs: HBs-antigen, anti-HBc, anti-HCV, anti-HIV 1+2 og anti-CMV  samt serologisk test for syfilis. Analyserne foretages tidligst 30 dage før og senest på selve høstdagen. Ved analyse på høstdagen foreligger alle svar som haste undtagen syfilis test inden infusion af DLI. Svar på syfilis test kommer dagen efter.
• Bedømmelse af venestatus
• evt. EKG og rtg. af thorax

 

5.3 Forundersøgelse - Ubeslægtet donor

• Donorcentret forestår for helbredsundersøgelse inkl. smittemarkøre og sender donorclearence til transplantationskoordinator senest 2-3 dage før afhentning af produktet.

 

6. Celledoser

Standardprocedure ved CML relaps efter allogen HSCT

 6.1  1. kronisk fase. HLA-identisk søskendedonor.

• Cyclosporin seponeres. Prednisolondosis reduceres mest muligt.
  1. dosis:          1x10⁷ CD3 pos. celler/kg patientvægt.
• Efter ca. 3 måneder vurderes sygdomsstatus. Hvis manglende effekt og ingen GVHD gives:
  2. dosis:          5 x 10⁷ CD3 pos. celler/kg patientvægt.
• Efter ca. 3 måneder vurderes sygdomsstatus. Hvis manglende effekt og ingen GVHD gives:           
  3. dosis:          1x10⁸ CD3 pos. celler/kg patientvægt.
•  

6.2 Accelereret fase eller blastkrise. HLA-identisk søskendedonor.

• 1. dosis:         1x10⁸ CD 3 pos. Celler/kg patientvægt.

 

6.3 Uanset sygdomsstadium. Ubeslægtet donor.

• 1. dosis:          1x10⁶ – 1x10⁷ CD3 pos. celler/kg patientvægt afhængigt af omstændighederne.
• Derefter øges dosis analogt med ovenstående.

 

7. Leukaferese

Leukocytter opsamles fra donor ved leukaferese.

7.1 Familiedonor

• Donor leukafereres i Blodbanken afsnit 2034. Produktet processeres i Stamcellelaboratoriet afsnit 2031.
• For friske DLI produkter hentes i Blodbanken afsnit 2031 af sygeplejerske der er bekendt proceduren. Sygeplejersken medbringer dokumentation på patient og donorid. Sammen med produktet udleveres dokumentet "Donor-leukocyttransplantationsjournal".
• For produkter tilsat DMSO kommer personalet i stamcellelaboratoriet med produktet til optøning i afdelingen. Dokumentet "Donor-leukocyttransplantationsjournal".

 

7.2 Ubeslægtet donor

• Afhentes på donorcenter af kurer.  Hvis celletal foreligger, medbringes dette af kureren. Alternativt faxes/mailes celletal til transplantationskoordinatorerne når svar kendes. Produktet afleveres i blodbanken. Hastetype udføres på medfølgende EDTA glas med donorblod.
• Hastetypesvar modtages i rørpost 4041 i opgang 4. 4 sal efter forudgående telefonopkald fra Blodbanken til ansvarshavende sygeplejerske i afdeling 4043. 
• Produktet processeres i Stamcelletaboratoriet (evt. dagen efter levering) og der tages kontakt til 4042/4043 når produktet er klar til afhentning.
• Produktet hentes i Blodbanken afsnit 2031/2033 af sygeplejerske, der medbringer dokumentation på patient og donor-id. Sammen med produktet udleveres dokumentet "Donor-leukocyttransplantationsjournal".
• For produkter tilsat DMSO kommer personalet i stamcellelaboratoriet med produktet til optøning i afdelingen. Dokumentet "Donor-leukocyttransplantationsjournal".

 

8. Infusion af DLI

Før infusion af DLI udfyldes tjekliste for ubeslægtede donorer. Ved DLI kun for første portion typisk friske celler. Tjekliste før start infusion af DLI boosterceller mm version 18 august 2023.pdf

Der fyldes IKKE tjekliste for beslægtede donorer, der høstes i Stamcellelaboratoriet. Her anføres donor clearence på dokumentet "leukocyt-transplantationsjournal", der kommer med produktet fra Stamcellelaboratoriet. 

Detaljeret information vedr. klargøring af patient og infusion: se VIP med sygeplejetjeklister, VIP 10.2.5 Infusion af frisk DLI, 10.2.4 Infusion af stamcelleprodukter med DMSO til KMT patienter, 10.2.6 Infusion af IDEAL-DLI efter  Allogen KMT

 

9. Information og kontrol af patienter efter DLI

• Patienten informeres om risiko for GvHD og pancytopeni.
• Udskrivelse efter infusion af DLI.
  • 1 - 2 timer efter. Altid forudgået af EWS måling.
• Skal i starten kontrolleres med højst en uges interval (anamnese, hæm- lever- nyretal,
  CMV-PCR).

 

10. Donor høstet på RH og har kontakt til Afdeling for Blodsygdomme 4042/4043

• Donor informeres inden leukaferesen om ubehag og mulige risici ved proceduren.
• Efter proceduren udspørges donor om eventuelle symptomer.
• Skal have besked om at henvende sig til afdelingen i tilfælde af senere optrædende komplikationer.

Tilbage til top

Tilbage til top

 Tilbage til top

JACIE standard version 8, 2021

B5.1.8

B7.3, B7.3.1

CM 8.5

Tilbage til top

 

Tilbage til top