Ved ændringsforslag og eller spørgsmål kontakt egen Kvalitetskoordinator her!
Instruksen anvendes til at patienter med ICANS diagnosticeres og behandles hurtigst muligt.
Målgruppen er både læger og sygeplejersker der varetager observation, behandling og pleje af patienter med ICANS.
ICANS: Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome
CAR-T: Chimeric antigen receptor
CNS: Centralnervesystem
CRS: Cytokine Release Syndrom
Neurotoksicitet (NT) efter CAR-T celle behandling, også kendt som immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) er en velkendt og oftest fuldt reversibel, men ikke fuldt forstået bivirkning efter behandling med CAR-T celler. ICANS ses i op til 20-60% af CAR-T: heraf op til 42% med grad 3-4, af patienter behandlet i studier med CD19-CAR-T. I Elianna studiet havde op til 13% Grad 3-4 neurotoksicitet og der er en tendens til at patienter med tidligere CNS-sygdom (herunder CNS-leukæmi) har mere udtalt ICANS. Tilstanden er formentlig inflammatorisk udløst grundet T-celle ekspansion snarere end specifik CAR-T udløst og ses ofte i forlængelse af, eller under CRS, men kan opstå uafhængigt af eller efter overstået klinisk CRS.
ICANS opstår typisk median 4-5 dage efter infusion, men kan debutere op til 8 uger efter infusionen. Symptomerne er oftest, men ikke altid fuldt reversible, således er beskrevet vedvarende neurologiske gener hos 3-10% af patienter ved seneste follow-up, som dog indtil videre er relativt kort.
Det kliniske billede varierer fra lettere symptomer med hovedpine, ordmobiliseringsbesvær, skrivevanskeligheder, agitation og bevidsthedsændring til mutisme, afasi, kramper, hjerneødem, svær encephalopati, koma og død.
Debuttidspunktet kan være samtidig med og dermed svær at adskille fra CRS relateret temperaturforhøjelse. ICANS gradueres iht nedenstående skema jvf Lee et al. BBMT 2019.
► ICANS - Flowchart ≥ 12 år: ICANS flowchart vers. 7.docx
► ICANS - Assessment score ≥ 12 år: ICANS_Assesement version 3.docx
► ICANS - Flowchart < 12 år: ICANS Flowchart CAPD scores børn mindre end 12 år.pdf
► ICANS - Assessment score < 12 år: ICANS - Assessment score børn mindre end 12 år.pdf
###TABEL_1###
Assessment score (ICE): ét point for hver af følgende normalt udført:
3.3 ICANS-score for børn ≤11 år:
###TABEL_2###
Assessment score (CAPD): Besvar spørgsmål baseret på interaktioner med barnet gennem vagten. Point gives efter svar.
###TABEL_3###
3.4 Behandling og udredning:
Patienter med grad 1 ICANS skal tilses og efterfølgende scores om muligt hver 3. time. Nedenstående undersøgelser og behandlinger anbefales:
Grad 1:
Grad 2:
Grad 3:
Grad 4:
3. Medicindoser:
Profylaktisk eller ved grad 1-2 ICANS kan gives:
Keppra:
Buccolam:
Diazepam:
Status epilepticus jvf. RH-VIP:
Epilepsi - akut patientforløb for voksne patienter med epilepsi eller epileptisk anfald
Konvulsivt status epilepticus - behandling af voksne
Non-konvulsivt status epilepticus hos voksne - behandling af
Epilepsi - anfaldsobservation og patientpleje ved epileptiske anfald hos voksne
Status epilepticus hos børn ældre end 1 måned
3.5 Vedr. CRS
Se VIP:
17.5.1 Cytokin-release syndrom (CRS)
JACIE børn: Cytokin-release syndrom - CRS - GMO (Kap. 16)
Tocilizumab:
Overlæge ###NAVN### ###NAVN###, Overlæge ###NAVN###.
Akkrediteringsstandard: JACIE (v/8) B4.7.3.2
Gutierrez C et al. Management og the Critically ill adult chimeric antigen receptor-t cell therapy patient: A critical care perspective. Critical care medicine 2018;46;1402-1410.