Grave's sygdom hos børn og unge

Formål
Målgrupper og anvendelsesområde
Definitioner
Fremgangsmåde
Ansvar og organisering
Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil
Bilag
 

Formål

At børn og unge med forhøjet stofskifte får bedste evidensbaserede behandling med færrest mulige bivirkninger

Tilbage til top

Målgrupper og anvendelsesområde

 Alle børn og unge fra 0 -18 år med tyrotoksikose

Tilbage til top

Definitioner

Hypertyroidisme er en patologisk tilstand karakteriseret ved overproduktion af thyroxin (T4) og triiodthyronin (T3)

Tyrotoksikose er det kliniske billede ved overproduktion af tyroideahormoner

Tyrotoksikose er en relativ sjælden sygdom hos børn og unge med en incidens i Danmark på 4,58 pr 100.000 børn/år under 18 år. Forekommer hyppigst hos piger, og incidensen stiger med alderen. I 95 % af tilfældene er der tale om Graves sygdom, dvs. en autoimmun sygdom med produktion af TSH receptorantistoffer (TRAb), der stimulerer gl thyroidea til produktion af thyroxin (T4) og triiodthyronin (T3).

Graves sygdom er ofte associeret med andre autoimmune sygdomme (f.eks. type 1 diabetes, cøliaki, vitiligo), og ptt med Down's syndrom og Turner syndrom har øget risiko for udvikling af Graves sygdom.

Ætiologien til Graves sygdom er ikke kendt, men en hypotese er, at tilstanden forekommer hos genetisk disponerede mennesker, der udsættes for særlige påvirkninger (stress, cigaretrygning, infektion, tarm mikrobiom og lignende).

Andre sjældne årsager til tyrotoksikose er bl.a. toksisk adenom, multinodøs toksisk struma, TSH-receptor aktiverende mutation og overdosering med Eltroxin.

Tilbage til top

Fremgangsmåde

S​​​​​ymptomer

Grave sygdom kan præsentere sig med meget forskellige symptombilleder, hvorfor der kan være en lang latenstid på diagnosen.

Der kan optræde symptomer i form af træthed, indre uro, nervøsitet, angst, nedsat koncentrationsevne, hukommelsesbesvær, søvnforstyrrelser, varmeintolerance, hårtab, hjertebanken, dyspnøe, muskelsvaghed, øget appetit, diarre, menstruationsforstyrrelser og uspecifikke øjensymptomer

Objektive fund

Hyperaktivitet, tremor, stirrende blik, retraheret øvre øjenlåg, exopthalmos, diffus struma, varm og fugtig hud, takykardi, hypertension, vægttab, højdeacceleration og forsinket pubertet.

Undersøgelser

  1. Ved debut vælges TSH, T4, frit T4, og T3 TRAb og thyroidea peroxidase antistoffer (TPOab), alat, leuko diff og cøliakiscreening. (vælg pakken i favorittræet i SP under endokrinologi).
  2. EKG
  3. Rtg af ve hånd

Såfremt der ikke påvises thyroideaantistoffer, kan disse gentages efter 2-3 uger, og er der fortsat ikke tegn på autoimmunitet suppleres med:

  1. UL af glandula thyroidea 
  2. Evt Thyroideascintigrafi – ved mistanke om toksisk adenom. 
  3. Henvisning til øjenlæge (27-63 % af de pædiatriske patienter med Graves sygdom udvikler Graves orbitopati)

Behandling

Behandlingen skal iværksættes akut. I Danmark er der tradition for at anvende medicinsk antithyroid behandling, hvorimod definitiv behandling (thyroidektomi eller radiojodbehandling) sjældent anvendes i barndommen.   Hos patienter med manglende behandlingsrespons eller betydelige bivirkninger, skal definitiv behandling dog overvejes.

Patienter med subklinisk hypertyroidisme (for lav TSH men T3 og T4 i normalområdet) kan med fordel følges over tid med blodprøver og klinisk kontrol mhp evt. behandling.

Medicinsk antithyroid behandling:

  1. Thycapzol (Thiamazol): Startdosis 0,25-0,5(-1,0) mg/kg/døgn fordelt på 1-2 doser- max 40 mg pr døgn.
  2. Block-replacement behandling anbefales ikke
  3. Propylthioracil anvendes ikke som førstevalgspræparat, da der er risiko for levertoksicitet og fulminant leversvigt. Kan dog undtagelsesvis anvendes ved svære bivirkninger ved Thycapzol og i afventen på definitiv behandling.
  4. Betablokkere (f.eks. Propranolol (0,5-2 mg/kg fordelt på 3 doser) eller Atenolol ) kan anvendes som symptomatisk behandling hos patienter med takykardi og tremor. Behandlingen kan (nedtrappes og) seponeres når T3 er normaliseret, og klinikken tillader dette.
  5. På nuværende tidspunkt er der ikke evidens for at anvende immunmodulerende behandling til børn og unge med Graves sygdom.

Bivirkninger

Bivirkninger ses hos ca. 15 % af patienterne, og især ved høj dosering. Det drejer sig om udslæt, ledsmerter, urtikaria, forbigående granulocytopeni, gastrointestinale symptomer samt smagsforstyrrelser. Mest alvorlige bivirkning er agranulocytose, hvorfor der gives direkte adgang til Børne- og ungemodtagelsen, så pt kan ses akut mhp klinisk vurdering, blodprøver og stillingtagen til evt antibiotikabehandling ved uafklaret feber. Direkte adgang til børne- og ungemodtagelsen

Opfølgning

Pt følges af speciallæge eller 1.reservelæge med supervision fra speciallæge fra endoamb.

Initialt tages blodprøver hver 14.dag, herefter hver 4. uge og thycapzolbehandlingen nedtrappes gradvis. Man tilstræber frit T4 højt i normalområdet og normalisering af T3. fT4 og T3 bør være i normalområdet i løbet af 4-6 uger. Der kan gå måneder inden TSH kan måles. Undertiden kommer frit T4 under nedre reference, før T3 kommer i normalområdet. Når pt er biokemisk euthyroid ved månedlige kontroller i tre måneder, kan man overgå til kontrol hver 3.-4 måned.

Man kan overveje at trappe ud af behandlingen, når pt har været i remission i 3 (-5) år, og er på lav dosis thycapzol (2,5 mg hver eller hver anden dag). Remissionsraten stiger ved længere behandlingsvarighed.  Ved forhøjede TRAB antistoffer er sandsynligheden for remission lav.

Efter ophør af behandling anbefales løbende kontrol af thyroideatal, da kun 30-50 % af ptt opnår varig remission. Første år kontrolleres tyroideatal hver 3.-4 måned, 2. år hver 6 måned og derefter årligt indtil 10 år efter behandlingsophør.

Piger /unge kvinder informeres særskilt om risiko for transplacentær passage af TRAB ved påtænkt graviditet, hvorfor tyroideatal og antistofniveau bør kontrolleres inden konception

Risiko for manglende remission: stor kirtel, ung alder ved debut, høje TRAb,  meget høje værdier af T3 og frit T4 værdier ved debut, dreng.

Tilbage til top

Ansvar og organisering

Afsnitsledelsen har ansvar for implementering af vejledningen.

Den enkelte medarbejder har ansvar for at kende og anvende vejledningen.

Tilbage til top

Referencer, lovgivning og faglig evidens samt links hertil

  1. 2022 European Thyroid Association Guideline for the  management of pediatric Grave’s disease
  2. Leger J & Carel CJ. Diagnosis and management of hyperthyroidism from prenatal life to adolescence. Best practice and Research: Clinical Endocrinology and metabolism 2018, 32; 373-386
  3. Up to date
  4. Promedicin.dk 

Tilbage til top

Bilag