Kliniske retningslinier ved hudsygdomme, klinik 1 for anvendelse af:
BESKRIVELSE:
Hver tablet indeholder 25 eller 50 mg azathioprin. Tabelletterne må ikke deles eller knuses.
INDIKATIONER:
Sygdomme hvor immunsuppression ønskes, specielt steroid-besparende ved autoimmune lidelser og til inflammatoriske hudlidelser.
DOSERING:
Normal/høj TPMT 1-3-(5) mg/kg, ved lav TPMT 0,5-1 mg/kg. Dosis er individuel og reguleres efter bivirkninger. Fordel eventuelt dosis gange 2 dagligt.
VIRKNING:
Hypoxanthinanalog, metaboliseres til 6-mercaptopurin og derefter 6-thioguanin nukleotider. Hæmmer purinbiosyntesen og nedsætter dermed B- og T-celle-funktionen. Hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin sker via xantinoxidase. Xantinoxidase hæmmes af allopurinol. En anden vigtig metaboliseringsvej er via thiopurinmethyl-transferase. 10-12% af kaukasiske individer har nedsat og 1:300 næsten ingen funktion af thiopurinmethyl-transferase (TPMT) og dermed øget risiko for bivirkninger. Flere asiatere har denne enzymdefekt. Effekten af behandlingen indtræder langsomt og gradvist over 2-4 måneder.
BIVIRKNINGER:
Vigtigst er dosisrelateret, reversibel knoglemarvssuppression. Giver desuden isoleret lymfopeni, dosisreduktion ved værdier under 0,5 x 109/l. Knoglemarvssuppression kan komme på alle tidspunkter i behandlingen, hvorfor fortsat kontrol er nødvendig. Kvalme og anoreksi. Pankreatit. Drug fever. Leverpåvirkning. På grund af immunsuppression er der øget risiko for immunogene tumorer og infektioner.
KONTRAINDIKATIONER:
Graviditet (kan anvendes under visse forudsætninger) og amning, knoglemarvsinsufficiens, aktive cancersygdomme, allergi og tidligere hypersensivitets reaktion.
Relativ kontraindikation: Hepatisk insufficiens. Ingen eller meget lav TPMT aktivitet (homozygot).
Dosisreduktion ved nyreinsufficiens.
INTERAKTIONER:
Allopurinol, ved samtidig indgift af allopurinol skal dosis reduceres til 25% (konf. beslutning). Ribavirin, Sulfasalazin, warfarin og ACE-hæmmere, andre myelosuppressive farmaka.
FORUNDERSØGELSER:
Før start kontrolleres pt.s niveau af TPMT og genotype. Kan bestilles som specialanalyse i SP, undersøg inden bestilling og der foreligger en tidligere TPMT måling. Hb, leukocytter og diff., trombocytter, ALAT, bilirubin, basisk fosfatase og kreatinin og urin ABS. Eventuelt smear og rtg. af thorax.
KONTROLUNDERSØGELSER:
Kontrol af hæmatologi, ALAT og kreatinin hver 2. uge de første 6 uger, såfremt TPMT foreligger. Herefter med max 12 ugers interval. Efter dosisøgning kontrolleres blodprøver hver 2. uge de første 6 uger.
UNDER BEHANDLING:
Undgå levende vacciner, anvend solbeskyttelse.
Nedsat respons på dræbte vacciner.
Læger i hudsygdomme, klinik 1, har ansvar for at handle i overensstemmelse med denne instruks