Årsager	Utilstrækkelighed af nuværende medicinering (fx Morfin og Lyrica i stigende dosis uden effekt). Bivirkninger (fx opioidinduceret neurotoxicitet). Udvikling af tolerance. Allergi.
Symptomer	Stærke smerter.
Farmakologi	Metadon er et syntetisk opioid-antagonist og NMDA receptor-antagonist. Der opnås virkning efter ½-1 time efter peroral indgift og 4-5 minutter efter parenteral indgift og har maksimal effekt efter 4 timer. Halveringstiden er meget varierende idet der dels er en hurtig halveringstid på 2-3 timer der skyldes fordeling til vævene og en langsom halveringstid på 15-60 timer der skyldes elimination i leveren. Steady state opnås efter op mod en uge, men kan vare betydelig længere (2-28 dage).
Indikation	Opioidrotation til metadon er indiceret ved: Insufficient effekt af andre opioider Markant høje doser af andre opioider Metadon er specielt velegnet til pancreas smerter, øvrige abdominale smerter, ligesom der også ses en god effekt på neuropatiske smerter. Kan kombineres med andre opioider, med pregabalin eller gabapentin ved smertebehandling af cancerpatienter med en komponent af neuropatiske smerter.
Opioid rotation til Metadon	Patientens samlede opioidforbrug omregnes til peroral morfindosis over 24 timer før omregning til Metadon i henhold til ovenstående ratio: Morfin Metadon 30-90mg 4:1 - 7,5-22,5 mg 91-300 6:1 - 15-50 mg 301-600 8:1 - 38-75 mg 601-800 12:1 - 50-67 mg 801-1000 15:1 - 53-67 mg >1001 20:1 - > 50 mg Metadon gives fordelt på 3 doser i døgnet med 8 timer imellem. Metadon bør ikke anvendes som pn pga. den lange halveringstid. Mest hensigtsmæssigt som p.n. er Morfin (eller det tidligere anvendte opioid) i vanlige doser og den samlede døgns forbrug af p.n. roteres til Metadon. Metadondosis revurderes hver 2. dag den første uge. Herefter hver eller hver 2. uge. Ud fra en vurdering af patientens samlede situation kan døndosis herefter øges med ½ af den samlede pn dosis. Er der ikke behov for pn kan dosis eventuelt nedsættes med 25 %. Direkte rotation til Metadon (1): Eksampel: Patienten får Fentanyl smerteplaster 200 mikrogram/time og tablet morfin 80 mg pn 3 gange i døgnet. Dette giver et samlet døgnforbrug på: Fentanyl 200/mikrogram/time = 480 mg Morfin Morfin pn 80 mg pn, 3 gange = 3 x 80 = 240 mg Morfin I alt = 720 mg Morfin som samlet døgndosis Morfin peroralt. 720 mg Morfin omregnes til Metadon ud fra dosisrelateret ratio 720:12 = 60 mg Metadon som slutdosis. Da der skal roteres over 3-6 dage foretages dette med 1/3 dosis over 3 gange. Dag 1-2: 60 mg Metadon roteres med 1/3 = 20 mg (5 mg X 3) Dag 2-4: 60 Metadon roteres med 2/3 = 40 mg (10 mg x 3) Dag 4-6: 60 mg Metadon nærmer sig slutdosis med intervaller af 15 mg x 3, 17,5 mg x3 og ved behov for at komme helt op på slutdosis 20 mg x 3. Rotation: gradvis overgang til Metadon (2): Eksempel: Patienten får 300 mg Morfin daglig, roteres hvert. 2-3 døgn Opioid 1 - Morfin depot/plaster Opioid 2 - Metadon 300 mg 0 200 mg 30 mg 100 mg 60 mg 60 mg +60 mg* 30 mg +60 mg* 0 mg +60mg* * Kun øgning af dosis, hvis der fortsat er smerter Metadon dosis øges langsomt ud fra vurderingen af pn forbrug, da det ikke er sikkert at patienten ender ud med den teoretisk beregnet Metadon dosis men opnå smertedækning før. Hos patienter der ikke kan tage peroral medicin kan der anvendes Metadon subkutant. Omregningen fra peroral dosis Metadon til s.c. Metadon er 60-80 % af peroral Metadondosis, som kan gives fordelt på 3-4 doser eller gives kontinuerligt 2 ml/time. Metadon s.c kan være lokalirriterende og der kan opstå rødme og hårdhed omkring indstikssted. Det anbefales at den s.c kanyle skiftes hver anden dag, indstiksstedet inspiceres som vanlig og skift ad indstikssted ved reaktioner. Der kan gives lidt Solu-medrol før indgift 2 mg/24 timer ved kontinuerlig infusion. Opioidrotation foregår som oftest mest hensigtsmæssigt under indlæggelse. I enkelte tilfælde varetager egen læge opioidrotationen. Rotationen til Metadon kan foregå på begge ovenstående eksempler, dog ved meget høje doser Morfin anbefales rotation 2. Opioidrotation til Metadon er specialist opgave og bør kun foretages af læger, som har erfaring i anvendelsen af Metadon idet Metadon har en meget varierende omsætning hos forskellige individer.
Metadon som supplement til opioidbehandling	Metadon som supplement til anden opioidbehandling: Generelt gælder at startdosis bør være lav, og dosis skal øges langsomt ud fra vurdering af pn. forbrug af andet opioid behandling. Forslag til startdosis: Tabl. Metadon 2,5 mg x 2-3 dgl., øgning med 3-4 dages mellemrum og at vanlig max. dosis er 15 mg daglig f.eks. 7,5 mg x 2.
Interaktioner	Nedsat effekt af metadon (sedation og respirationsdepression) kan opstå ved: Amitriptylin Fevarin og andre SSRI Diazepam Erythromycin Ketoconazol (Nizoral) Ciproxin Ritonavir (Norvir) Nevirapin (Viramune) Nedsat effekt af Metadon (smerter og abstinenser) kan opstå ved: Fenytoin Tegretol Fenemal Rifampicin Amprenavir Steroider
Bivirkninger	Kvalme, opkastning, obstipation, respirationsdepression, svimmelhed, mundtørhed, svedtendens, eufori, lokal hudreaktion/flebit ved indstikssted.
Overdosering	Symptomer: ukontaktbar, små pupiller, langsom respiration. Der gives Naloxon 40-400 mikrogram (0,1-1 ml) s.c. Må ofte gentages med en times interval. Der titreres til respirationsfrekvens over 8 og samtidig smertefrihed. Eventuelt iltterapi.
Patientinformation	Ingen risiko for narkomani, men altid fysisk tilvænning med mulighed for abstinenser ved ophør, bor derfor reduceres gradvis. pga. at der er to faser af metabolisering (omdannelse af Metadon i kroppen, kan der opstå en ophobning af de aktive metabolitter, derfor skal øgning foregå meget langsomt).