Levosimendan er i Hjerteafdelingen tilgængeligt som Simdax® infusionskoncentrat 2,5 mg/ml “Orion Pharma” 5 ml hætteglas.

Må kun anvendes efter aftale med speciallæge.

Levosimendan er indiceret til korttidsbehandling af akut, dekompenseret, svær kronisk hjertesvigt i situationer, hvor konventionel terapi (vasodilatation, diuretika) ikke er tilstrækkelig, og ved tilfælde hvor inotropisk støtte er vurderet at være hensigtsmæssig.

Patienter, der typisk kan drage fordel af behandlingen, har:

1. Kendt svær kronisk hjertesvigt
2. LVEF < 35%
3. Tegn til hypoperfusion (kolde ekstremiteter, oliguri, SvO2 < 50 %)
4. vægtøgning, øget LV fyldningstryk

Underliggende årsag til dekompensation skal altid overvejes (myokardieiskæmi, arytmi etc.) og korrekt behandling iværksættes. Endvidere er det vigtigt, at der ikke foreligger hypovolæmi, hvorfor preload skal vurderes inden behandlingen (med EKKO og/eller PICCO).

1. Svær hypotension (Systolisk BT< 80 mmHg).
2. Hypovolæmi
3. Svær takykardi
4. Sepsis
5. Torsade de Pointes i anamnesen
6. Mekanisk obstruktion, som påvirker ventrikelfyldningen og/eller tømningen
7. Ved GFR < 30 startes med 0.05 – 0.1 mikrogram/kg/min
8. Svært nedsat leverfunktion

Virkemåde

Inodilatator, tilhørende gruppen af calcium-sensitizers, øger hjertets kontraktilitet uden at øge iltforbruget, og inducerer via aktivering af ATP-følsomme kalium-kanaler i glat muskulatur, vasodilatation systemisk både arterielt og venøst samt pulmonalt, uden negativ påvirkning af den diastoliske funktion.

Den inotropiske effekt er uafhængig af betaadrenerg stimulation, hvorfor præparatet kan anvendes hos patienter i betablokerende behandling.

Levosimendan metaboliseres i leveren, hvor ca. 5 % omdannes til en aktiv metabolit med halveringstid på 80 timer. Den hæmodynamiske effekt holder sig i op til 7-10 dage efter 24 timers levosimendanloading. Den aktive metabolit udskilles renalt, hvorfor forlænget virkning kan ses ved nedsat nyrefunktion.

Der er ingen kendt toleranceudvikling.

• Lungekapillærtrykket (PCWP) ↓↓↓
• Minutvolumen (CO) ↑↑
• Slagvolumen (SV) ↑
• Systemisk vaskulær modstand (SVR) ↓↓
• Pulmonal vaskulær modstand (PVR) ↓↓
• Natriuretisk peptid niveauer (pro-BNP) ↓↓↓

5 ml levosimendan (Simdax®) koncentrat á 2,5 mg/ml tilsættes til 250 ml isotonisk glukose 50 mg/ml. Dette svarer til en koncentration af den brugsfærdige opløsning på 0,05 mg/ml.

Kan administreres såvel i perifer som central vene.

Præparatet må ikke anvendes ufortyndet.

Den færdigblandede infusionsvæske bør ikke blandes med andre farmaka.

Infusionsvæsken er kompatibel med følgende lægemiddelkoncentrationer ved samtidig administration via koblede infusionsslanger:

• Furosemid 1 mg/ml og 10 mg/ml
• Digoxin 0,25 mg/l
• Dopamin 2 mg/ml
• Dobutamin 5 mg/ml

1. Levosimendaninfusion startes med en infusionshastighed 0,1 µg/kg/min. BT måles efter 30-60 min og herefter ved behov samt ved dosisjusteringer. Der gives ikke bolusinfusion.

2. Hvis den initiale dosis tolereres og en øget hæmodynamisk virkning ønskes, kan infusionshastigheden øges til 0,2 mg/kg/min.

3. Ved kraftig reaktion (fald i MAP > 5-10 mm Hg fra udgangsniveau eller ved udvikling af betydende takykardi) nedsættes infusionshastigheden til 0,05 µg/kg/min. Hvis dette ikke forbedrer MAP og/eller hjertefrekvensen afbrydes infusionen.

4. Ved vedvarende svær hypotension kontaktes intensiv afdeling med henblik på invasiv monitorering, anden inotropi, og evt. væskebehandling.

5. Infusionsvarighed (12-)24 timer, varighed bør ikke overstige 24 timer.

Kontinuerlig infusion

Infusionshastighed (ml/time)

Patientens vægt (kg)

0,05 μg/kg/min

0,1 μg/kg/min

0,2 µg/kg/min

Telemetri er obligatorisk og bør fortsættes indtil patienten er klinisk stabil.

Væskeregnskab og måling af timediureser anbefales for at undgå hypovolæmi.

Elektrolytter skal kontrolleres 1 gang dagligt.  P-kalium bør holdes over 4,0 mmol/l.

Pågående behandling med betablokkere bør fortsættes om muligt, evt. i reduceret dosis.

Observation i intensivt regi er oftest ikke nødvendigt, og patienten kan, hvis øvrige forhold tillader det, bevæge sig frit rundt i afdelingen, mens infusionen gives, og monitoreringen pågår.

Er patienten indlagt på intensivafdeling monitoreres behandlingen som udgangspunkt med PICCO.

Efter endt behandling kan der være behov for reduktion af diuretika.

Den bedring som patienten ofte føler efter afsluttet levosimendanbehandling, kan skærpe behovet for grundig instruktion om fortsættelse af sædvanlig antikongestiv behandling.

Patienten skal ved udskrivelsen medgives tid til kontrol i Hjertesvigtsklinikken efter 1 uge.

• Ventrikulære ekstrasystoler, takykardi, AF,
• Myokardieiskæmi
• Hypotension, svimmelhed
• Hovedpine, søvnløshed
• Kvalme/opkastning, diarre,

• forstoppelse

• Hypokaliæmi, nedsat hæmoglobi

Samtidig brug af andre vasodilatorer øger risiko for hypotension.

Levosimendankoncentrat til infusionsvæske skal opbevares koldt v. 2-8 grader.

Obs: Farven på koncentratet kan under lagring blive orange. Dette påvirker ikke stoffets egenskaber.

Brugsfærdige opløsninger af levosimendan skal anvendes umiddelbart efter fortynding og er holdbare 24 timer ved stuetemperatur.

Simdax® produktresume (april 2015):

http://www.produktresume.dk/docushare/dsweb/View/Collection-115