Antivirale midler og virale infektioner

 

Genveje

Anvendelsesområde

HSV-infektioner

Herpes encephalitis

Primær herpes labialis og genitalis

Recidiv af herpes labialis og genitalis

Profylakse mod recidiverende herpes

Ved resistens overfor aciclovir og famciclovir

VZV-infektioner

Variceller (primær VZV) hos immunkompetente voksne

VZV-infektioner hos immunkompetente

Primær variceller (skoldkopper) og lokaliseret zoster (helvedesild) hos personer med immundefekt (inklusiv HIV)

Dissemineret zoster hos personer med immundefekt

Profylakse efter VZV eksposition

CMV-infektioner

CMV chorioretinitis hos HIV-positive

CMV enterocolitis/esophagitis

Morbili

Fulminant morbili

Profylakse efter Morbili eksposition

Lassa feber / Tropisk hæmoragisk febersygdom

Ebola virus sygdom

Antivirale lægemidler

Oversigt

Aciclovir og valaciclovir

Famciclovir

Ganciclovir og valganciclovir

Foscarnet

Ribavirin

 

 

 

Anvendelsesområde

Denne vejledning omfatter afdelingens gældende retningslinjer for anvendelse af systemiske antivirale midler. Se også særskilte vejledninger:

HSV-infektioner

For at sikre en korrekt diagnose, særligt hos immundefekte, anbefales det at pode fra evt. elementer og sende til PCR for hhv. HSV og VZV.

 

Herpes encephalitis

Se instruks om encephalitis.

 

Primær herpes labialis og genitalis

En af følgende:

Ved viscerale eller svære overfladiske infektioner:

Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion, se også pro.medicin.dk.

Aktiv herpes genitalis infektion hos gravide på fødselstidspunktet indicerer kejsersnit.

 

Recidiv af herpes labialis og genitalis

En af følgende:

Profylakse mod recidiverende herpes

Profylakse overvejes til personer med > 6 recidiv tilfælde af HSV årligt eller til personer, som oplever betydelige gener relateret til de recidiverende tilfælde.

En af følgende:

Kemoprofylakse er effektiv til at forhindre recidiv af HSV-infektion (både labial og genital) i kontrollerede studier, men reaktiveringen finder sted i upåvirket omfang, når langtidsprofylaksen indstilles.

 

Ved resistens overfor aciclovir og famciclovir

Anvend foscarnet.

 

VZV-infektioner

For at sikre en korrekt diagnose, særligt hos immundefekte, anbefales det at pode fra elementerne og sende til PCR for hhv. HSV og VZV.

 

Variceller (primær VZV) hos immunkompetente voksne

Komplikationer ved primær VZV-infektion hos voksne ses hyppigere, end når VZV-infektionen optræder hos børn. Der foreligger ikke kontrollerede studier af aciclovirs effekt.

Gravide med primær VZV-infektion (variceller) udgør et særtilfælde. VZV-infektionen forløber sværere hos gravide, i lighed med visse andre infektioner, hvilket kan være et argument for aciclovirbehandling, men igen foreligger der ikke resultater af kontrollerede undersøgelser.

 

VZV-infektioner hos immunkompetente

Omfatter neonatale VZV-infektioner, Herpes zoster hos voksne > 50 år og Herpes zoster ophthalmicus. Behandlingen af ukompliceret herpes zoster bør indledes senest 72 timer efter symptomdebut.

Alternativer:

 

Primær variceller (skoldkopper) og lokaliseret zoster (helvedesild) hos personer med immundefekt (inklusiv HIV)

Førstevalg:

Alternativ:

 

Dissemineret zoster hos personer med immundefekt

 

Profylakse efter VZV eksposition

Varicella Zoster Immunoglobulin (VZIG) kan anvendes for at beskytte mod udvikling af svær sygdom hos:

Skal gives inden for fire døgn efter eksposition. Der kan dog forventes nogen effekt op til ti dage efter eksposition. Se nærmere på www.ssi.dk/vaccinationer/post-eksposure/varicellaprofylakse

ved indikation for post-eksposure profylakse kontaktes vagthavende læge på infektions epidemiologi på SSI på ###TELEFON### (almindelig åbningstid) eller ###TELEFON### (aften/nat)

 

CMV-infektioner

CMV chorioretinitis hos HIV-positive

Synstruende læsioner

Der gives initialt:

Herefter vedligeholdelsesbehandling (for HIV-positive indtil CD4-tal >100 celler/mikro L og HIV-VL umålelig > 3 måneder) med:

Små perifere retinale læsioner

Der gives initialt:

Vedligeholdelsesbehandling (for HIV-positive indtil CD4-tal >100 x 106/l og HIV-VL umålelig > 3 måneder):

Bemærk: Tabletterne bør indtages sammen med et måltid.

 

CMV enterocolitis/esophagitis

Der gives:

Herefter vedligeholdelsesbehandling (for HIV-positive indtil CD4-tal >100 celler/mikro L og HIV-VL umålelig > 3 måneder) med:

 

CMV infektioner, hvor ganciclovir/valganciclovir ikke kan anvendes

Hvis ganciclovir/vanganciclovir er kontraindiceret kan der anvendes

Initial behandlingslængde 2-3 uger ved retinitis og 3-6 uger ved enterocolitis/esophagitis.

Vedligeholdelsesbehandling (for HIV-positive indtil CD4-tal >100 x 106/l og HIV-VL umålelig > 3 måneder):

Morbili

Fulminant morbili

Antiviral behandling anvendes ved fulminant morbilli, specielt hos immunkompromitterede børn. Erfaringerne er begrænsede, herunder ved SSPE (subakut scleroserende panencephalitis).

Der gives

 

Profylakse efter Morbili eksposition

Humant normalt immunglobulin (Ig) kan anvendes som forebyggelse eller for at svække sygdommen hos personer der er modtagelige for smitte og har været eksponeret inden for seks døgn.

NB! MFR-vaccination foretages tidligst seks måneder efter administration af immunglobulin givet i.m. eller 8 måneder, hvis immunglobulinet er givet i.v.

Se nærmere på www.ssi.dk/vaccinationer/post-eksposure/maslingeprofylakse

 

Lassa feber / Tropisk hæmoragisk febersygdom

Specielt med ledsagende leverpåvirkning, hvor prognosen erfaringsmæssigt er dårlig.

Der gives:

Ebola virus sygdom

Der kan anvendes en af følgende antistoffer:

Begge gives som en enkelt infusion. Antistoffer er kun undersøgt ved Zaire Ebola virus.

Antivirale lægemidler

Oversigt

###TABEL_1###

 

Aciclovir og valaciclovir

Valaciclovir er et prodrug af aciclovir og har samme virkningsmekanisme. Biotilgængelighed for aciclovir er temmelig variabel (10-30 %). Biotilgængeligheden valaciclovir er ca. 55 %.

Anvendelsesområde

Interaktioner

Der er mulighed for interaktion med andre lægemidler, der kompetitivt hæmmer den aktive tubulære sekretion (fx tenofovir).

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion, se også pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/78 og pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/2149

 

Famciclovir

Famciclovir er en prodrug af det antivirale stof, penciclovir. Efter oral indtagelse omdannes famciclovir i tarmslimhinden og leveren til penciclovir, der i lighed med aciclovir er et acyclisk derivat af guanosin. Biotilgængelighed ca. 80 %.

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion, se også pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/2063.

 

Ganciclovir og valganciclovir

Valganciclovir er et prodrug af ganciclovir og har samme virkningsmekanisme. Biotilgængelighed for valganciclovir ca. 60 % ved samtidig fødeindtagelse.

Anvendelsesområde

*Valganciclovir benyttes kun til behandling af små perifere retinale læsioner, idet synstruende retinale læsioner skal behandles med ganciclovir (eller foscarnet).

Kontraindikationer

Interaktioner

Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering ved nedsat nyrefunktion, se også pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/492 og pro.medicin.dk/Medicin/Indholdsstoffer/3172.

Behandlingskontrol

 

Foscarnet

Foscarnet hæmmer visse virale RNA og DNA polymeraser først og fremmest DNA polymeraserne i herpesvirusgruppen (HSV, VZV, CMV, EBV), i hepatitis B virus samt revers transkriptase i blandt andet HIV.

Anvendelsesområde

Foscarnet kan anvendes ved behandling af:

Foscarnet vil på grund af sin bivirkningsprofil oftest blive anvendt i de få tilfælde, hvor ganciclovir er kontraindiceret. Kræver udleveringstilladelse.

Kontraindikationer

Bivirkninger

Den vigtigste bivirkning er en reversibel påvirkning af nyrefunktionen. Denne påvirkning er dosisafhængig og koncentrationsafhængig. Det er derfor vigtigt at undgå dehydrering af patienterne, som bør have en stor væskeindtagelse (3-4 liter dagligt). Døgndiurese > 2 l/døgn. Væskeskema obligatorisk.

CAVE dehydrering i forbindelse med feber el. diarré el. andre årsager, som kan medføre prærenal nyreinsufficiens.

Stoffet giver ind imellem anledning til hovedpine, lændesmerter og den hyppigste af alle bivirkninger er en let normokrom, normocytær anæmi, muligvis betinget af den direkte hæmning af hæmopoiesen. I sjældne tilfælde ses genitale ulcerationer. Ved hurtig infusion ses kramper.

 

Ribavirin

Ribavirin er et syntetisk triazol nukleosid, en guanosin analog, der som zidovudin og ganciclovir fosforyleres intracellulært og derefter hæmmer viral RNA polymerase. I lighed med foscarnet hæmmer det en lang række forskellige RNA- og DNA-virus, herunder retrovirus.

Ribavirin til i.v. (virazole 100 mg/ml) er ikke indregistreret i Danmark, men fås fra apoteket på afdelingstilladelse. Kapsler à 100-200 mg er indregistreret.

Anvendelsesområde

Klinisk effekt er dokumenteret for:

Pga. de sjældne indikationer og de sparsomme kliniske erfaringer ordineres behandling kun efter konferencebeslutning med overlæge.

Bivirkninger

Især hæmolytisk anæmi ved store doser (45 mg/kg/døgn) givet i over 8 dage. Evt. bilirubinforhøjelse.

Behandlingskontrol

Under behandlingen kontrolleres hæmatologiske værdier inklusiv reticulocytter samt bilirubin og ASAT x 2 gange ugentligt.